脊髓损伤后细胞焦亡调控机制及治疗策略

作者：尚文雅; 任亚锋^*; 李冰; 韦慧麟; 张芝兰; 黄晓萌; 黄靖

来源：中国组织工程研究, 2024, 28(11): 1772-1779.

• 脊髓损伤
• 细胞焦亡
• NLRP3
• 半胱氨酸蛋白酶
• Gasdermin D
• 调节因子
• 抗焦亡疗法

背景：调节细胞死亡和神经炎症是治疗脊髓损伤的两个重要途径，细胞焦亡是一种与神经炎症密切相关的程序性死亡模式，针对性靶向抑制脊髓损伤后焦亡，是一项有前景的治疗策略。目的：归纳细胞焦亡在脊髓损伤中的分子机制、正负向调节因子及治疗策略的研究进展。方法：以“spinal cord injury,pyroptosis,nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3(NLRP3),Caspase,Gasdermin D(GSDMD),IL-1β,IL-18”为检索词，在PubMed和Web of Science数据库进行检索，最终纳入93篇英文文献。结果与结论：(1)作为新发现的程序性死亡方式，细胞焦亡已被证实在脊髓损伤后继发性损伤阶段起重要作用。(2)在脊髓损伤后细胞焦亡的调节因子中，CD73、NRF2、GDF-11、多巴胺、FANCC和miR-423-5P可抑制细胞焦亡，TLR4和Aopps可促进细胞焦亡。(3)在治疗策略方面，中药活性成分丹皮酚、雷公藤红素、桦木酸、胡椒碱、山奈酚、喜树碱，各种细胞来源的外泌体，药物二甲双胍、拓扑替康、锂、锌和一氧化碳释放分子3能有效抑制焦亡，减轻脊髓继发性损伤，但这些药物的毒副反应和具体剂量有待深入研究。(4)细胞焦亡加重脊髓损伤的具体分子机制仍知之甚少，非经典途径及其他炎性小体的作用值得进一步探索。(5)目前脊髓损伤后焦亡的研究仅停留在动物实验阶段，尚无相关临床研究，且无批准的靶向治疗药物。(6)细胞焦亡在脊髓损伤后的应用具有巨大潜能，未来需继续研究其具体调控机制，为脊髓损伤的治疗提供新的作用靶点。

• 单位
  河南中医药大学