二氟甲基鸟氨酸对心肌肥厚模型线粒体动力学及氧化应激的影响

作者：赵宇; 王璐璐; 任珊; 林岩^*; 张宁宁; 王玉春; 贾伟伟; 孙晓娇

来源：中国临床药理学杂志, 2022, 38(14): 1659-1663.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2022.14.019

• 二氟甲基鸟氨酸
• 心肌肥厚
• 线粒体动力学
• 氧化应激

目的 探讨二氟甲基鸟氨酸(DFMO)对异丙肾上腺素(ISO)诱导的心肌肥厚模型线粒体动力学改变及对氧化应激的影响。方法 将Wistar大鼠随机分为空白组、模型组和实验组，每组10只。空白组给予等量0.9%NaCl连续皮下注射1周；模型组给予5 mg·kg-1 ISO连续皮下注射1周复制心肌肥厚模型；实验组给予2%DFMO水溶液，连续给药10 d。比较3组大鼠的心脏指数和心肌组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性。将H9C2心肌细胞分为空白组、模型组、实验组和对照组。空白组给予磷酸盐缓冲溶液处置；模型组给予10μmol·L-1 ISO作用48 h;实验组在加入10μmol·L-1 ISO前24 h加入1 mmol·L-1 DFMO处置；对照组在加入10μmol·L-1 ISO前24 h加入0.5 mmol·L-1腐胺。用蛋白质印迹(Western blot)法检测线粒体分裂蛋白(DRP1)和线粒体融合蛋白(MFN2)蛋白的表达水平，用单管多功能检测仪测定细胞内钙离子浓度，用试剂盒测定心肌细胞线粒体超氧化物的水平。结果 动物实验：空白组、模型组和实验组的心脏指数分别为(3.58±0.59),(3.74±1.49)和(3.62±0.76)mg·g-1,GSH-Px含量分别为(183.12±29.28),(149.60±24.24)和(173.29±23.59)U·mg-1,实验组的上述指标与模型组比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。细胞实验：空白组、模型组、实验组和对照组心肌细胞的DRP1蛋白相对表达水平分别为1,2.26±0.31,1.09±0.19和2.28±0.42,MFN2蛋白相对表达水平分别为1,0.77±0.13,1.16±0.02和0.95±0.11,细胞内钙离子浓度(荧光强度)分别为(66.10±4.54),(80.90±10.18),(61.60±5.30)和(73.00±8.06)abs·unit,实验组的上述指标与模型组比较，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论 DFMO对心肌肥厚有保护作用，其机制与抑制线粒体分裂和氧化应激有关。

• 单位
  齐齐哈尔医学院; 基础医学院