黄精制剂联合塞来昔布胶囊口服治疗膝骨关节炎的临床疗效及其作用机制

作者：王金杰; 俞倩丽; 朱磊; 庄汝杰

来源：中医正骨, 2018, 30(04): 32-42.

• 骨关节炎,膝
• 黄精
• 塞来昔布
• 白细胞介素1
• 白细胞介素33
• 基质金属蛋白酶13
• 临床试验

目的:观察黄精制剂联合塞来昔布胶囊口服治疗膝骨关节炎的临床疗效及其作用机制。方法:将100例膝骨关节炎患者随机分为2组,每组50例,分别采用单纯塞来昔布胶囊口服、黄精制剂联合塞来昔布胶囊口服治疗。塞来昔布胶囊口服,每日1片,饭后服用;黄精制剂口服,每日3次,每次2袋,温水冲服;每隔3周停药1周,1个月为1个疗程,共3个疗程。分别于治疗前及治疗开始后3个月、6个月记录并比较2组患者膝关节疼痛视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分、美国膝关节协会评分(American knee society score,KSS)以及白细胞介素1(interleukin,IL)-1、IL-33、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-13血清含量。结果:黄精制剂联合塞来昔布胶囊组退出5例,单纯塞来昔布胶囊组退出8例。(1)膝关节疼痛VAS评分。时间因素与分组因素存在交互效应(F=0.451,P=0.038);2组患者膝关节疼痛VAS评分比较,组间差异有统计学意义,即存在分组效应(t=2.535,P=0.012);治疗前后不同时间点之间膝关节疼痛VAS评分的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=2.193,P=0.025);2组膝关节疼痛VAS评分随时间均呈降低趋势,但2组的降低趋势不完全一致[(6.36±1.18)分,(6.01±1.16)分,(5.82±1.01)分,F=2.749,P=0.030;(6.43±1.32)分,(6.31±0.96)分,(6.18±1.46)分,F=0.246,P=0.043];治疗前和治疗开始后3个月,2组患者膝关节疼痛VAS评分比较,组间差异均无统计学意义(t=1.042,P=0.304;t=1.325,P=0.189);治疗开始后6个月,黄精制剂联合塞来昔布胶囊组膝关节疼痛VAS评分低于单纯塞来昔布胶囊组(t=2.089,P=0.041)。(2)KSS膝关节临床评分。时间因素与分组因素存在交互效应(F=7.161,P=0.001);2组患者KSS膝关节临床评分比较,组间差异有统计学意义,即存在分组效应(t=8.166,P=0.000);治疗前后不同时间点之间KSS膝关节临床评分的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=39.069,P=0.000);2组患者KSS膝关节临床评分随时间均呈升高趋势,但2组的升高趋势不完全一致[(61.22±2.81)分,(65.07±4.03)分,(67.27±3.49)分,F=40.270,P=0.000;(59.38±2.69)分,(60.21±3.49)分,(62.02±3.88)分,F=7.255,P=0.001];治疗前2组患者KSS膝关节临床评分比较,差异无统计学意义(t=3.119,P=0.082);治疗开始后3个月和6个月黄精制剂联合塞来昔布胶囊组KSS膝关节临床评分均高于单纯塞来昔布胶囊组(t=5.985,P=0.000;t=3.060,P=0.003)。(3)KSS膝关节日常生活功能评分。时间因素与分组因素存在交互效应(F=1.426,P=0.043)。2组患者KSS膝关节日常生活功能评分比较,组间差异有统计学意义,即存在分组效应(t=4.323,P=0.000);治疗前后不同时间点之间KSS膝关节日常生活功能评分的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=38.648,P=0.000);2组患者KSS膝关节日常生活功能评分随时间均呈升高趋势,但2组的升高趋势不完全一致[(66.83±2.39)分,(68.31±2.52)分,(71.02±3.66)分,F=39.330,P=0.000;(65.36±2.41)分,(66.90±3.46)分,(68.38±3.83)分,F=9.835,P=0.000];治疗前2组患者KSS膝关节日常生活功能评分比较,差异无统计学意义(t=2.849,P=0.054);治疗开始后3个月和6个月黄精制剂联合塞来昔布胶囊组KSS膝关节日常生活功能评分均高于单纯塞来昔布胶囊组(t=2.176,P=0.032;t=3.289,P=0.001)。(4)IL-1血清含量。时间因素与分组因素不存在交互效应(F=0.002,P=0.998);2组患者IL-1血清含量比较,组间差异无统计学意义,即不存在分组效应(t=0.652,P=0.515);治疗前后不同时间点之间IL-1血清含量的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=164.983,P=0.000);2组患者IL-1血清含量随时间均呈降低趋势,且2组的降低趋势完全一致[(2.85±0.46)ng·L-1,(2.18±0.37)ng·L-1,(2.00±0.48)ng·L-1,F=138.697,P=0.000;(2.79±0.45)ng·L-1,(2.15±0.34)ng·L-1,(1.95±0.08)ng·L-1,F=55.269,P=0.000]。(5)IL-33血清含量。时间因素与分组因素不存在交互效应(F=0.039,P=0.962);2组患者IL-33血清含量比较,组间差异无统计学意义,即不存在分组效应(t=0.074,P=0.941);治疗前后不同时间点之间IL-33血清含量的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=151.452,P=0.000);2组患者IL-33血清含量随时间均呈降低趋势,且2组的降低趋势完全一致[(8.68±2.07)ng·L-1,(6.41±1.00)ng·L-1,(5.39±0.82)ng·L-1,F=73.238,P=0.000;(8.84±1.89)ng·L-1,(6.38±1.01)ng·L-1,(5.31±0.78)ng·L-1,F=78.417,P=0.000]。(6)MMP-13血清含量。时间因素与分组因素不存在交互效应(F=0.017,P=0.983);2组患者MMP-13血清含量比较,组间差异无统计学意义,即不存在分组效应(t=0.241,P=0.810);治疗前后不同时间点之间MMP-13血清含量的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=76.474,P=0.000);2组患者MMP-13血清含量随时间均呈降低趋势,且2组的降低趋势完全一致[(2.83±0.97)ng·L-1,(2.02±0.68)ng·L-1,(1.68±0.42)ng·L-1,F=38.634,P=0.000;(2.88±0.98)ng·L-1,(2.06±0.28)ng·L-1,(1.66±0.42)ng·L-1,F=36.189,P=0.000]。结论:黄精制剂联合塞来昔布胶囊口服与单纯塞来昔布胶囊口服治疗KOA,均能缓解膝关节疼痛和改善膝关节功能,但前者的疗效优于后者;其作用机制可能与其能降低血清中IL-1、IL-33及MMP-13的含量有关。

• 单位
  浙江省中医院; 浙江中医药大学