摘要

[目的]该研究为探讨木犀草素对肝星状细胞活化和CCl4诱导小鼠肝纤维化的抑制作用及其可能的作用机制.[方法](1)体外利用CCK-8及划痕实验检测木犀草素对人肝星状细胞LX-2的增殖及迁移的影响;(2)qRT-PCR及Western blot检测木犀草素对CollagenⅠ、α-SMA、Smad2和p-Smad2表达的影响;(3)体内利用CCl4诱导小鼠肝纤维化模型,天狼猩红染色观察小鼠肝组织纤维胶原表达的变化;(4)应用label-free蛋白定量技术分析蛋白质的差异表达情况.[结果](1)体外实验结果显示木犀草素对LX-2细胞增殖及迁移有显著抑制作用,并下调CollagenⅠ、α-SMA、p-Smad2的蛋白表达;(2)体内实验结果证明木犀草素可显著缓解CCl4诱导的肝纤维化的发病进程;(3)GO分析结果显示木犀草素所调控的差异蛋白主要涉及线粒体电子传递、氧化磷酸化等调节过程,KEGG通路分析显示差异蛋白主要参与Metabolic、ECM-receptor interaction、PI3K-Akt等信号通路.[结论]木犀草素通过下调LX-2细胞中TGF-β1/Smad2信号通路抑制纤维化进程,并可能还存在其他多种机制,未来深入研究此类调控机制将为木犀草素的临床应用提供支持.

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