含硼小分子固醇调控元件结合蛋白抑制剂的合成及其体外抗肿瘤活性研究

作者：陈乐园; 勾文峰; 黄欢; 侯文彬^*; 李祎亮^*

来源：现代药物与临床, 2020, 35(07): 1289-1294.

• BF-175
• 固醇调控原件结合蛋白
• 抑制剂
• 稳定性
• 抗肿瘤活性

目的设计、合成固醇调控元件结合蛋白(SREBP)抑制剂BF-175的衍生物,并对其稳定性和体外抗肿瘤活性进行研究。方法以水杨醛为起始原料,通过6步反应合成了一系列含硼小分子SREBP抑制剂,通过高效液相色谱法分析其稳定性,并采用RT-PCR实验评价其抗肿瘤活性。结果合成了9个含硼小分子SREBP抑制剂,并通过NMR和MS对其进行表征。其药学稳定性均优于BF-175。RT-PCR检测表明目标化合物可以抑制人子宫内膜腺癌细胞(AN3CA)中SREBP靶基因硬脂酰辅酶A去饱和酶-1(SCD-1)的表达,其中化合物7g的活性高于BF-175。结论含硼小分子SREBP抑制剂具有较好的抗肿瘤活性,为此类药物的作用机制研究奠定了基础。

• 单位
  中国医学科学院北京协和医学院; 天津中医药大学; 放射医学研究所