参附注射液通过调节HIF-1α减轻脓毒症肺损伤

作者：张娈娈; 訾亚楠; 张业鹏; 裴辉; 郑湘予; 谢佳丰; 徐东; 朱志强^*

来源：中国中药杂志, 2023, 48(23): 6492-6499.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20230814.701

• 参附注射液
• 脓毒症肺损伤
• HIF-1α
• 线粒体自噬

参附注射液(Shenfu Injection, SFI)在脓毒症休克治疗方面起着重要作用，对于脓毒症肺损伤的治疗先前已有研究，但其具体作用机制尚不明确，该研究从SFI调控低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)从而介导线粒体自噬方面，分别从临床、动物实验等探讨SFI对于脓毒症肺损伤的保护作用，选取郑州大学第一附属医院急诊重症监护病房(emergency intensive care unit, EICU)收治的脓毒症肺损伤确诊患者70例，检测患者第1、5天的白细胞介素(interleukin, IL)-6和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)-α,同时采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerasechain reaction, RT-qPCR)检测患者第5天的外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cell, PBMC)中缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)的表达。动物实验方面采用随机数表法将32只SPF级5～6周雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组：假手术(sham)组(n=6),SFI+sham组(n=10),SFI+盲肠结扎穿刺(CLP)组(n=10), CLP组(n=6)。记录4组小鼠体质量及体温的变化、肺组织湿/干重(W/D)、肺组织病理损伤评分；随后通过RT-qPCR及Western blot(WB)检测4组小鼠肺组织中HIF-1α、线粒体DNA(mitochondrial DNA,mt-DNA)及自噬相关蛋白的表达。结果表明，参附注射液组患者血液及肺泡灌洗液炎症指标表达下降，外周血PBMC中HIF-1α的表达明显升高，且具有一定相关性。在小鼠实验中，SFI组小鼠体温、体质量变化好转，血清TNF-α降低，肺组织W/D显著减小，在肺组织苏木素-伊红(HE)染色中肺组织炎性渗出及肺泡完整性明显好转，RT-qPCR定量脓毒症肺损伤小鼠mtDNA表达明显下降，肺组织蛋白WB半定量发现线粒体动力蛋白线粒体转录因子A(mt-TFA)及线粒体功能蛋白细胞色素c氧化酶Ⅳ(cytochrome c oxidaseⅣ,COXⅣ)表达增加，HIF-1α及自噬相关蛋白表达增加。该研究初步明确SFI通过增加线粒体自噬功能，改善线粒体功能，减轻脓毒症肺损伤，其作用机制与HIF-1α表达相关。

• 单位
  郑州大学第一附属医院