2-(2-苯并呋喃基)-2-咪唑啉对大鼠脑梗死后血脑屏障的保护作用及机制

作者：刘湘; 韩钊; 张征^*

来源：心脑血管病防治, 2022, 22(04): 54-79.

• 2-(2-苯并呋喃基)-2-咪唑啉
• 脑缺血/再灌注
• 神经保护
• 血脑屏障

目的 探讨2-(2-苯并呋喃基)-2-咪唑啉（2-BFI）对大鼠脑梗死后血脑屏障的保护作用及其机制。方法 选择健康雄性SD大鼠68只，3～4月龄，体重250～280 g。将大鼠随机分为假手术组20只，对照组24只，观察组24只。对照组和观察组采用线栓法阻塞大脑中动脉，建立SD大鼠脑缺血/再灌注模型，假手术组除不栓塞大脑中动脉外，其余同对照组。观察组缺血造模成功后股静脉注射2-BFI(3 mg/kg)，对照组给予相同剂量的0.9%氯化钠溶液。于大鼠梗死24 h后进行神经功能评分，染色测定梗死灶体积，称重测量脑含水量，通过伊文斯蓝血管外渗率检测血脑屏障的通透性，用Western Blot测定occludin、胞质紧密粘连蛋白1(ZO-1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、Ⅳ型胶原蛋白（collagenⅣ）及抗水通道蛋白抗体-4(AQP-4)表达。结果 与对照组相比，观察组神经功能缺损评分较低，梗死体积减少（t=7.092、24.335,P <0.05）。对照组梗死24 h后脑含水量较假手术组明显增加，而观察组脑含水量较对照组显著减少，三组比较差异有统计学意义（F=2 267.030,P <0.05）。相比假手术组，对照组伊文斯蓝渗出率显著增加，而观察组的伊文斯蓝渗出率显著低于对照组，三组比较差异有统计学意义（F=25.024,P <0.05）。假手术组紧密连接蛋白occludin、细胞外基质蛋白collagenⅣ显著高于对照组和观察组，ZO-1、AQP4显著高于对照组，MMP-9、MMP-2水平显著低于对照组及观察组，差异有统计学意义（P <0.05）。观察组ZO-1、collagenⅣ、occludin表达高于对照组，MMP-9显著低于对照组（P <0.05）。结论 2-BFI具有保护脑缺血/再灌注脑组织的作用，能够保护梗死后血脑屏障通透性完整性，减轻脑水肿。这种保护血脑屏障通透性的机制可能与其抑制MMP-9的活化表达，从而减少了MMP-9对血脑屏障相关蛋白及血管外胶原蛋白的破坏相关。

• 单位
  温州医科大学附属第二医院; 文成县人民医院; 温州医科大学