敲低细胞色素C氧化酶亚基4(COX4)通过增加CXCR4表达促进人肝癌细胞侵袭和迁移

作者：袁冲; 吴丹; 何元方; 周幸春^*; 张静^*; 杨帆

来源：细胞与分子免疫学杂志, 2019, 35(10): 918-925.

DOI：10.13423/j.cnki.cjcmi.008925

• 肝癌
• 细胞色素C氧化酶亚基4(COX4)
• 活性氧(ROS)
• CXC趋化因子受体4(CXCR4)
• 细胞侵袭

目的探讨细胞色素C氧化酶亚基4 (COX4)表达下调对肝癌侵袭的影响及其机制。方法免疫组织化学染色法检测肝癌及癌旁组织中COX4的表达,结合临床病理资料分析肝癌组织中COX4表达水平与肝癌临床病理指标的相关性。利用小干涉RNA(siRNA)敲低SNU-739及SNU-368肝癌细胞COX4的水平, TranswellTM检测细胞的侵袭能力,免疫荧光细胞化学染色检测肝癌细胞CXC趋化因子受体4(CXCR4)表达, Western blot法检测癌细胞CXCR4蛋白水平, Mitosox染色检测线粒体活性氧(ROS)水平。利用还原剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)降低细胞内ROS水平, Western blot法检测肝癌细胞CXCR4蛋白水平的改变。利用AMD3100抑制CXCR4作用, TranswellTM法检测敲低COX4后肝癌细胞的侵袭能力。结果与癌旁组织相比,肝癌组织中COX4表达水平显著降低, COX4低表达与肝癌TNM分期晚,分化程度差显著正相关, COX4表达水平越低的患者预后越差,复发率越高。敲低肝癌细胞COX4水平后,肝癌SNU-739细胞及SNU-368细胞的侵袭能力显著增强,同时细胞内线粒体ROS水平及细胞CXCR4水平均显著升高。还原剂NAC可显著降低COX4干涉所诱导的CXCR4表达上调。抑制剂AMD3100可显著抑制COX4干涉所介导的侵袭能力增强。结论敲低COX4水平上调线粒体ROS水平增强CXCR4表达促进肝癌细胞的侵袭。

• 单位
  陕西省人民医院; 延安大学; 中国人民解放军空军军医大学; 基础医学院