曲古霉素A对CD14+单核细胞活化及TLR4信号通路的影响

作者：王洋; 堵培; 高珂琴; 杨爽; 贾素洁^*

来源：中国临床药理学与治疗学, 2018, 23(08): 867-873.

• 曲古霉素A
• +单核细胞" name="keyword">CD14+单核细胞
• 组蛋白乙酰化
• TLR4信号通路
• 细胞活化

目的:研究曲古霉素A(trichostatin A,TSA)对CD14+单核细胞活化状态及Toll样受体4(TLR4)炎性信号通路的影响及其具体机制。方法:分离健康人外周血CD14+单核细胞,用20nmol/L浓度TSA孵育24 h后收集细胞,RT-q PCR方法检测TLR4及下游炎症因子基因mRNA表达水平,以流式细胞分析检测细胞表面TLR4蛋白表达量,以Ch IP-q PCR方法检测TLR4基因启动子区组蛋白H3乙酰化水平变化,以Transwell法检测单核细胞趋化能力,以细胞黏附力实验检测单核细胞的黏附能力。结果:TSA刺激能够增加CD14+单核细胞的趋化和黏附能力,上调CD14+单核细胞中TLR4及下游炎症因子TNF-α、MCP-1和IL-6的表达,提高TLR4基因启动子区组蛋白H3乙酰化水平。结论:TSA能够诱导CD14+单核细胞活化,提高TLR4启动子区组蛋白乙酰化修饰水平,促进TLR4信号通路基因过度表达。

• 单位
  中南大学湘雅三医院