婆罗双树样基因4对乳腺癌细胞阿霉素耐药的影响及其机制探究

作者：王茂; 代引海^*; 李宏; 周智辉; 李媛媛; 李福平; 程瑞; 李尚鹏

来源：世界临床药物, 2022, 43(05): 523-532.

DOI：10.13683/j.wph.2022.05.007

• 婆罗双树样基因4(SALL4)
• 乳腺癌
• PTEN/PKB/mTOR
• 阿霉素

目的 探讨婆罗双树样基因 4(Spalt-like transcription factor 4，SALL4)对乳腺癌细胞阿霉素(adriamycin，ADR)耐药的影响及其调控机制。方法 采用定量反转录聚合酶链反应(quantitative reverse transcriptase-mediated polymerase chain reaction，qRT-PCR)法及免疫印迹法(western blot,WB)分别检测乳腺癌细胞系中SALL4表达；构建沉默SALL4的乳腺癌耐药细胞系短发夹RNA(short hairpin RNA，shRNA)-SALL4巨噬细胞趋化因子(macrophage chemotactic factor，MCF)-7/ADR，采用细胞增殖实验及流式细胞仪检测SALL4对细胞增殖活性、半数抑制浓度(half inhibitory concentration，IC50)及细胞凋亡率的影响；分别检测SALL4对人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(phosphate and tension homology deleted on chromsome ten，PTEN)表达，PTEN/蛋白激酶B(protein kinase B,PKB)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)通路关键基因及细胞耐药基因表达的影响。结果 乳腺癌细胞系中SALL4信使RNA(messenger RNA，mRNA)和蛋白水平较正常乳腺细胞系明显升高(P<0.05)。shRNA-SALL4 MCF-7/ADR组细胞IC50值显著降低，细胞增殖活性下降，细胞凋亡率显著升高；细胞耐药基因ABCB1、C-myc和ABCG2表达显著降低(P<0.05)。shRNA-SALL4 MCF-7/ADR组细胞PTEN表达量显著上升磷酸化PKB(phosphorylated PKB，p-PKB)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(phosphorylated mTOR，p-mTOR)表达量显著下降(P<0.05)。在阿霉素处理细胞后加入PTEN抑制剂，shRNA-SALL4 MCF-7/ADR组细胞凋亡率及细胞耐药基因表达量无显著变化。结论 SALL4可能通过PTEN/PKB/mTOR通路增强乳腺癌细胞增殖，抑制细胞死亡，一定程度上逆转了阿霉素耐药进程。

• 单位
  第二临床医学院; 陕西中医药大学; 陕西中医药大学第二附属医院