摘要
目的经血清蛋白组学方法筛查慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化的血清诊断分子。方法建立99例CHB患者的前瞻性队列,肝纤维化程度(S0-S4)以肝活检明确,同时留取血清标本。采用二维凝胶电泳分离12例轻度肝纤维化患者(S0-S1)和12例重度肝纤维化患者(S3-S4)的血清蛋白,分析差异表达蛋白;质谱多反应定量检测75例不同肝纤维化程度患者(S0-S4)的差异蛋白分子解离产生肽离子对峰面积总和比数值。结果二维凝胶电泳共筛选出7个差异表达的蛋白,由质谱多反应定量检测其解离的14个肽离子对,组间统计分析显示差异蛋白1、4、8(血清转铁蛋白载脂蛋白,补体C3c与转铁蛋白)产生的离子对在S2-S4组与S0-S1组中有显著差异(P <0. 05)。以差异蛋白1、4、8肽离子对建立的诊断模型在区分轻度肝纤维化和显著肝纤维化时的受试者工作特征曲线下面积值范围分别为0. 795、0. 812和0. 832,与APRI、FIB-4和Forn’s指数相似,具有高敏感性与特异性。结论三种差异蛋白(血清转铁蛋白载脂蛋白、补体C3c和转铁蛋白)可用于慢性乙肝患者的肝纤维化程度的诊断。
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单位复旦大学附属中山医院青浦分院