VRK1基因c.1124G>A纯合突变导致远端型遗传性运动神经病一家系遗传学分析

作者：张莉雪; 唐巧茵; 蒋劲嵩; 薛朝瑜; 孙夏瑜; 卢洪涌; 武坚锐; 薛慧琴^*

来源：中华实用诊断与治疗杂志, 2022, 36(10): 977-980.

DOI：10.13507/j.issn.1674-3474.2022.10.002

• 远端型遗传性运动神经病
• 双下肢远端肌萎缩
• 牛痘相关激酶1基因
• 全外显子组测序
• Sanger测序

目的 分析一家系2例远端型遗传性运动神经病(distal hereditary motor neuropathy, dHMN)患者临床特征，探讨牛痘相关激酶1(vaccinia-related kinase 1,VRK1)基因突变情况。方法 收集一家系2例dHMN患者临床资料。采集先证者及其父母、女儿外周血，提取基因组DNA,进行全外显子组测序及生物信息学分析，采用Sanger测序进行验证。结果 先证者双下肢肌萎缩并逐渐加重，感觉无异常。先证者弟弟有类似症状及体征，父母及女儿无相关症状及体征。先证者存在VRK1基因c.1124G>A位点纯合突变；先证者父母及其女儿均存在VRK1基因c.1124G>A位点杂合突变；先证者弟弟未行全外显子组测序及Sanger测序。该突变为已报道致病性突变；该突变使VRK1蛋白C端第375位色氨酸变为终止密码子(p.W375X),导致VRK1蛋白部分功能缺失，为无义突变。结论 VRK1基因c.1124G>A(p.W375X)位点纯合突变可能是该家系2例dHMN患者的致病原因；VRK1基因突变导致dHMN患者的临床表型存在异质性。

• 单位
  山西医科大学; 山西省妇幼保健院; 山西省儿童医院