摘要
目的探索无功能垂体腺瘤(non-functioning pituitary adenomas,NF-PAs)侵袭性的循环分子标志物。方法提取侵袭性NF-PAs(invasive NF-PAs,INF-PAs)和非侵袭性NF-PAs(noninvasive NF-PAs,NNF-PAs)患者外周血血清外泌体RNA,采用数字PCR检测候选基因的表达,t检验分析其表达差异。同时利用基因表达值建立受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC),找出阈值,并计算该阈值区分INF-PAs的正确率、灵敏度、特异度和精度,以评估目的基因对侵袭性的诊断效果。结果 CDK6和RHOU mRNA在INF-PAs中显著上调。ROC曲线显示:CDK6的曲线下面积为0.772(95%CI:0.600-0.943,P=0.005),区分INF-PAs的准确率为77.27%,灵敏度为83.33%,特异度为75.00%,精度为55.56%。RHOU的AUC为0.757(95%CI:0.599-0.915,P=0.007),区分准确率为72.73%,灵敏度为83.33%,特异度为68.75%,精度为50.00%。CDK6和RHOU mRNA在NF-PAs患者血清外泌体中的含量呈正相关(r=0.935,P <0.001)。同时用两个基因的阈值作为预测指标,得到的区分准确率为81.82%,灵敏度为83.33%,特异度为81.25%,精度为62.50%。结论血清外泌体中的CDK6和RHOU mRNA分子可作为诊断NF-PA侵袭性的标志物,使用两基因的双阈值诊断可提高准确率、特异度和精度。该结果提示了NF-PAs侵袭性的分子机制,并对侵袭性NF-PAs的早期临床诊断和预后具有重要意义。
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单位中国医学科学院北京协和医学院; 北京协和医院; 医学分子生物学国家重点实验室; 南方医科大学南方医院