基于RAP1信号通路探讨右归丸延缓膝骨关节炎的软骨退变

作者：范元赫; 杨永菊; 马贤德; 张宇; 关雪峰^*

来源：中华中医药学刊, 2023, 1-15.

• 右归丸
• 骨关节炎
• Rap1信号通路

目的：探究通过右归丸治疗KOA模型大鼠，观察大鼠关节软骨形态及检测右归丸对Rap1信号通路表达的影和大鼠血清中的炎性因子表达，探讨右归丸对Rap1信号通路的表达及防治KOA的作用机制，为治疗提供理论基础。探究通过右归丸干预膝关节骨性关节炎(KOA knee osteoarthritis)模型大鼠，观察右归丸对Rap1信号通路表达的影响，观察大鼠膝关节软骨细胞及血清中炎性因子的表达，探讨右归丸对该通路的表达及防治膝骨关节炎的作用机制，为提供治疗的理论基础。 方法：72只SPF级SD大鼠（雌雄各半）随机数字表法分为假手术组12只和造模组60只。造模组采用改良Hulth法建立膝关节OA模型，假手术组接受假手术。将造模成功的大鼠分为模型组（n=11）、右归丸低剂量组（n=12）、右归丸中剂量组（n=12）、右归丸高剂量组（n=12）及塞来昔布组（n=12）。给药阶段模型组、假手术组给予0.9%氯化钠溶液；右归丸低剂量组为等效浓度的1/2为（0.5g/d）、右归丸中剂量组等效浓度为（1g/d）、右归丸高剂量组为等效浓度2倍为（2g/d）塞来昔布组配置成悬浮（等效浓度为0.0072g/d）。驱赶7周后检测并比较各组大鼠软骨病理，血清TNF-α、IL-1β和IL-18含量，以及大鼠软骨组织中RAP1、RAF、MEK1/2 、ERK1/2、CREB、MMP3、MMP13、ADAMTS、C-fos、C-myc和C-jun的表达水平。结果：各组大鼠软骨病理检测结果显示：假手术组大鼠软骨组织未见异常，模型组大鼠关节软骨部分区域出现明显缺损，右归丸低剂量组大鼠关节软骨表面磨损较模型组有所减轻，而中、高剂量组及西药组大鼠软骨表面可见侵蚀现象明显改善。右归丸对KOA大鼠血清中的IL-1β、TNF-α、IL-18含量与模型组相比，右归丸高中低剂量组和西药组在大鼠血清中表达显著降低，差异具有统计学意义。与软骨组织中Rap1-Raf-MEKl/2-ERKl/2-CREB信号通路活化水平检测结果显示：与假手术组比较，模型对照组大鼠软骨组织中RAP1、RAF、MEK1/2、ERK1/2、CREB、MMP3、MMP13、ADAMTS、C-fos、C-myc和C-jun的表达水平均显著升高（P＜0.01），差异有统计学意义。结果提示我们，在KOA发生时，Rap1-Raf-MEKl/2-ERKl/2-CREB信号转导通路激活，介导软骨组织中炎症反应及细胞凋亡的发生，这与以往研究结果一致。右归丸干预后，软骨组织中RAP1、RAF、MEK1/2、ERK1/2、CREB、MMP3、MMP13、ADAMTS、C-fos、C-myc和C-jun蛋白表达水平均显著降低（P＜0.01），差异有统计学意义。 结论：右归丸能够抑制KOA大鼠软骨组织中Rap1-Raf-MEKl/2-ERKl/2-CREB信号通路的活化，降低炎性因子表达，从而延缓软骨退变。

• 单位
  辽宁中医药大学; 辽宁中医药大学附属医院