艾司氯胺酮对术后认知功能障碍老龄大鼠海马神经元程序性坏死的影响

作者：于丽丽; 赵娟; 尹春平; 于家旭; 李伟; 王旭鹏; 周琦; 张琦; 王秋筠^*

来源：中华麻醉学杂志, 2023, 43(08).

• 氯胺酮
• 认知功能障碍
• 老年人
• 海马
• 神经元
• 坏死

目的评价艾司氯胺酮对术后认知功能障碍老龄大鼠海马神经元程序性坏死的影响。方法 SPF级健康雄性SD大鼠120只, 月龄22月, 体质量550～600 g, 采用随机数字表法分为4组(n=30):对照组(C组)、术后认知功能障碍组(P组)、术后认知功能障碍+艾司氯胺酮组(PE组)和艾司氯胺酮组(CE组)。P组和PE组大鼠在七氟烷麻醉下接受剖腹探查术, 术毕分别腹腔注射艾司氯胺酮10 mg/kg和等量0.9%氯化钠注射液, 1次/d, 连续6 d。CE组和C组不给予麻醉手术处理, 分别腹腔注射艾司氯胺酮10 mg/kg和等量0.9%氯化钠注射液, 1次/d, 连续6 d。4组大鼠于术后7 d时行Morris水迷宫实验, 记录逃避潜伏期、穿越原平台位置次数和原平台所在象限停留时间;水迷宫实验结束后, 处死大鼠取海马组织, 采用流式细胞术测定海马神经元程序性坏死率和胞浆Ca2+浓度;采用Western blot法检测混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)、磷酸化MLKL(p-MLKL)、受体相互作用蛋白3(RIPK3)、磷酸化RIPK3(p-RIPK3)、RIPK1和磷酸化RIPK1(p-RIPK1)的表达。结果与C组比较, P组和PE组逃避潜伏期延长, 穿越原平台位置次数减少, 原平台所在象限停留时间缩短, 海马神经元程序性坏死率和胞浆Ca2+浓度升高, 海马组织MLKL、p-MLKL、RIPK3、p-RIPK3、RIPK1和p-RIPK1表达上调(P<0.05);与P组比较, PE组逃避潜伏期缩短, 穿越原平台位置次数增加, 原平台所在象限停留时间延长, 海马神经元程序性坏死率和胞浆Ca2+浓度降低, 海马组织MLKL、p-MLKL、RIPK3、p-RIPK3、RIPK1和p-RIPK1表达下调(P<0.05)。结论艾司氯胺酮减轻老龄大鼠术后认知功能障碍的机制可能与抑制海马神经元程序性坏死有关。

• 单位
  河北医科大学第一医院; 河北省儿童医院; 河北医科大学; 沧州市中心医院; 河北医科大学第三医院