4-氧代-2,3-二氢-1-(4H)-喹啉乙酸类Mannich碱衍生物的设计合成及醛糖还原酶抑制活性研究

作者：梁勇; 陈博; 李海娟; 张廷剑^*

来源：中国药物化学杂志, 2020, 30(05): 269-276.

DOI：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2020.05.002

• 合成
• 4-氧代-2,3-二氢-1-(4H)-喹啉乙酸
• 醛糖还原酶抑制活性

目的设计并合成一系列4-氧代-2,3-二氢-1-(4H)-喹啉乙酸类Mannich碱衍生物,评价化合物的醛糖还原酶抑制活性。方法以对甲基苯胺和对甲氧基苯胺为起始原料,经N-Michael加成、水解、环合、N-烃化、Mannich反应、氨交换、水解7步反应合成目标化合物8a～8o。以依帕司他为阳性对照药,由大鼠眼球晶状体组织中提取醛糖还原酶,以D/L-甘油醛为底物,测定化合物对醛糖还原酶的抑制活性。结果与结论合成了15个目标化合物,其结构均经1H-NMR、ESI-MS和IR谱确证。大部分化合物具有较高的醛糖还原酶抑制活性,其中R1为甲氧基,R2为2′,4′-二氯双取代的化合物8o活性最好,IC50值达0.33μmol·L-1。

• 单位
  中国医科大学; 辽宁海思科制药有限公司; 沈阳药科大学