丙泊酚对脂多糖诱导肝癌细胞炎症反应、增殖、黏附、侵袭的影响及机制

作者：齐少霞; 杨栋宝^*; 周翼; 武倩; 王晓东

来源：新乡医学院学报, 2023, 40(08): 712-720.

• 肝癌
• 丙泊酚
• 脂多糖
• 增殖
• 凋亡
• 黏附
• 侵袭
• 上皮间质转化

目的 探讨丙泊酚对脂多糖(LSP)诱导的人肝癌细胞炎症反应、增殖、凋亡、黏附、侵袭的影响及机制。方法 将对数生长期肝癌MHCC97H细胞按随机数字表法分为对照组、LPS组和低剂量丙泊酚、中剂量丙泊酚、高剂量丙泊酚组。对照组细胞不做干预；LPS组细胞给予1 mg·L-1 LPS干预；低剂量丙泊酚组、中剂量丙泊酚组和高剂量丙泊酚组均给予1 mg·L-1 LPS干预24 h后，再分别给予12.5、25.0和50.0μmol·L-1丙泊酚干预。采用酶联免疫吸附试验检测各组细胞培养液中炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平，采用细胞计数试剂盒-8测定各组细胞活力，采用5-乙炔基-2′脱氧尿嘧啶核苷法检测各组细胞增殖情况，采用Hoechst 33258染色法检测各组细胞凋亡情况，采用细胞黏附实验测定各组黏附细胞数，采用Transwell小室检测各组细胞的侵袭能力，采用蛋白免疫印迹法测定细胞周期素D1(Cyclin D1)、caspase-3、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)和纤连蛋白(FN)表达水平。结果 LPS组IL-1β水平、TNF-α水平、细胞活力、细胞增殖率、黏附细胞数、侵袭细胞数及Cyclin D1、N-cadherin、Vimentin和FN水平显著高于对照组(P<0.05),细胞凋亡率和caspase-3、E-cadherin水平显著低于对照组(P<0.05)。中剂量丙泊酚组、高剂量丙泊酚组TNF-α水平、细胞活力、细胞增殖率、黏附细胞数、侵袭细胞数及Cyclin D1、N-cadherin、Vimentin水平显著低于对照组(P<0.05),细胞凋亡率、caspase-3、E-cadherin蛋白表达水平显著高于对照组(P<0.05);中剂量丙泊酚组、高剂量丙泊酚组与对照组IL-1β水平比较差异无统计学意义(P>0.05);高剂量丙泊酚组FN水平显著低于对照组(P<0.05),中剂量丙泊酚组与对照组FN蛋白表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。低剂量丙泊酚组细胞侵袭数、E-cadherin水平显著低于对照组，Cyclin D1水平显著高于对照组(P<0.05);低剂量丙泊酚组与对照组细胞活力、细胞增殖率、细胞凋亡率、黏附细胞数比较差异无统计学意义(P>0.05)。中剂量丙泊酚组、高剂量丙泊酚组IL-1β水平、TNF-α水平、细胞活力、细胞增殖率、黏附细胞数及侵袭细胞数、Cyclin D1、N-cadherin、Vimentin和FN水平显著低于LPS组和低剂量丙泊酚组，细胞凋亡率及caspase-3、E-cadherin水平显著高于LPS组和低剂量丙泊酚组(P<0.05)。高剂量丙泊酚组TNF-α水平、黏附细胞数、侵袭细胞数及N-cadherin和FN水平显著低于中剂量丙泊酚组，细胞凋亡率、E-cadherin蛋白表达水平显著高于中剂量丙泊酚组(P<0.05);高剂量丙泊酚组与中剂量丙泊酚组细胞活力、细胞增殖率及IL-1β、Cyclin D1和caspase-3、Vimentin水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。低剂量丙泊酚组细胞活力、细胞增殖率、黏附细胞数、侵袭细胞数、Cyclin D1、N-cadherin、Vimentin和FN水平显著低于LPS组(P<0.05),细胞凋亡率及caspase-3、E-cadherin水平显著高于LPS组(P<0.05);低剂量丙泊酚组与LPS组IL-1β和TNF-α表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 丙泊酚可通过抑制上皮间质转化进程缓解LPS诱导肝癌细胞的炎症反应，抑制肝癌细胞增殖、黏附和侵袭，诱导肝癌细胞凋亡。