胰腺癌中MKK7/JNKs/c-Jun通路通过促进施万细胞去分化促进神经浸润

作者：李军辉; 张无奈; 张焱; 袁庆功; 王继欣; 杨文彬^*

来源：山西医科大学学报, 2022, 53(06): 677-684.

DOI：10.13753/j.issn.1007-6611.2022.06.004

• 胰腺癌
• MKK7
• 施万细胞
• 去分化
• 神经浸润

目的 探讨胰腺癌中丝裂原活化蛋白激酶MKK7信号通路对施万细胞去分化以及胰腺癌神经浸润的影响。方法 收集我院胰腺癌患者22例癌组织及癌旁组织标本，通过免疫组化检测施万细胞去分化标记物胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein, GFAP)表达情况以及神经浸润情况，检测胰腺癌中MKK7的表达定位及强度。通过RNA干扰(shRNA)下调胰腺癌细胞株PANC-1和BxPC-3中MKK7的表达，构建MKK7低表达细胞株(sh-MKK7)并使用Western blot法检测下游通路JNK/c-Jun的表达情况。将胰腺癌细胞株分为对照组(Con)和MKK7低表达组(sh-MKK7),通过划痕愈合实验观察MKK7对癌细胞迁移能力的影响。将新生大鼠背根神经节(DRG)分别用空白培养基(Con)、正常癌细胞条件培养基(CM)或MKK7低表达癌细胞条件培养基(sh-CM)进行间接共培养实验，观察MMK7对神经节纤维生长的影响。将正常癌细胞(Con)、MKK7低表达癌细胞(sh-MKK7)与神经节进行直接共培养实验，观察MMK7对共培养中神经节纤维生长以及癌细胞向神经迁移能力的影响。结果 与癌旁组织相比，癌组织中神经密度、GFAP染色以及MKK7表达均明显升高。成功构建MKK7低表达胰腺癌细胞株，Western blot实验表明MKK7下调可同时下调两株胰腺癌细胞株(PANC-1和BxPC-3)中JNK2以及c-Jun的表达。划痕愈合实验表明，MKK7下调可以抑制两株胰腺癌细胞的迁移能力。神经节与癌细胞条件培养基的间接共培养实验表明，MKK7下调可以抑制神经节纤维的生长(P<0.05)。神经节与癌细胞的直接共培养实验表明，MKK7下调可以抑制癌细胞向神经的迁移能力(P<0.05)。结论 胰腺癌细胞通过MKK7/JNK/c-Jun通路，一方面促进胰腺癌细胞自身的迁移能力，另一方面促进施万细胞去分化及神经纤维生长，进而促进胰腺癌中神经浸润的发生。

• 单位
  西安交通大学第二附属医院