基于JNK信号通路探讨左乙拉西坦对癫痫仔鼠海马神经元保护作用

作者：方述美; 孔琼琼; 陈潇潇; 厉伟兰^*

来源：中国临床药理学杂志, 2023, 39(18): 2664-2668.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2023.18.017

• 左乙拉西坦
• 癫痫
• 海马神经元
• 凋亡

目的 研究左乙拉西坦对癫痫仔鼠海马神经元的保护作用，并探讨可能机制。方法 50只仔鼠腹腔注射氯化锂联合皮下注射毛果芸香碱建立癫痫模型，随机分为模型组、低、中、高剂量实验组、联合组，各10只。另取10只仔鼠设为对照组。联合组灌胃左乙拉西坦40 mg·kg-1,尾静脉注射茴香霉素(anisomycin)2 mg·kg-1;低、中、高剂量实验组分别灌胃左乙拉西坦10、20、40 mg·kg-1,尾静脉注射等体积二甲基亚砜(DMSO)溶液；对照组、模型组灌胃等体积0.9%NaCl,尾静脉注射等体积DMSO溶液，均每天1次，干预7 d。用全自动生化分析仪检测脑组织氧化应激指标，用Tunel染色法检测海马区神经元凋亡率，用蛋白质印迹法检测脑组织半胱氨酸天冬氨酸酶3(caspase-3)蛋白表达水平。结果 对照组、模型组和低、中、高剂量实验组及联合组的脑组织丙二醛(MDA)水平分别为(6.24±0.75)、(11.52±1.32)、(10.26±1.19)、(8.95±1.20)、(7.54±1.16)和(9.62±1.14)nmol·mg-1,超氧化物歧化酶分别为(235.47±32.69)、(152.31±19.67)、(186.57±25.30)、(204.87±31.05)、(219.45±32.29)和(203.86±23.65)U·mg-1,海马区神经元凋亡率分别为(2.96±0.63)%、(18.56±2.71)%、(14.21±2.68)%、(9.21±1.53)%、(5.05±0.75)%和(8.29±2.41)%,脑组织caspase-3蛋白相对表达水平分别为0.12±0.02、0.78±0.08、0.62±0.07、0.50±0.05、0.32±0.04和0.49±0.05。模型组与对照组比较，低、中、高剂量实验组与模型组比较，联合组与高剂量实验组比较，上述指标的差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 左乙拉西坦可减轻癫痫仔鼠氧化应激，保护海马神经元，其作用机制可能与抑制c-Jun氨基末端激酶/c-Jun通路有关。

• 单位
  东南大学附属中大医院