硫酸右旋糖苷通过抑制M2型巨噬细胞极化以减弱M2型巨噬细胞对HGC-27胃癌细胞侵袭和迁移的促进作用

作者：郭嘉欣; 李梦琪; 赵媛; 陶月佳; 李冰; 徐远义^*; 黄允宁^*

来源：肿瘤, 2021, 41(10): 657-669.

• 胃肿瘤
• 硫酸右旋糖苷
• M2型巨噬细胞
• 极化
• 细胞运动

目的：探讨硫酸右旋糖苷（dextran sulfate,DS）对M2型巨噬细胞极化以及M2型巨噬细胞促进胃癌细胞侵袭和迁移的影响，观察M2型巨噬细胞在胃癌组织中的浸润情况并评估其临床意义。方法：采用佛波酯（phorbol 12-myristate 13-acetate,PMA）、白细胞介素4（interleukin-4,IL-4）和IL-13体外诱导人单核细胞THP-1极化为巨噬细胞（M0和M2型），并应用免疫细胞荧光及蛋白质印迹法进行验证。在巨噬细胞诱导和极化过程中加入DS，采用蛋白质印迹法检测DS对M2型巨噬细胞标志物CD206和CD163蛋白表达的影响，Transwell小室迁移实验检测DS对巨噬细胞趋化募集能力的影响。建立巨噬细胞与HGC-27胃癌细胞共培养模型，将HGC-27胃癌细胞与经DS处理或未处理的巨噬细胞（M0和M2型）进行共培养，然后分别采用划痕愈合实验和Transwell小室侵袭实验检测HGC-27胃癌细胞的迁移和侵袭能力，应用蛋白质印迹法检测侵袭和迁移相关蛋白的表达情况。采用免疫组织化学法检测人胃癌组织中M2型巨噬细胞的浸润情况，并分析浸润程度与临床病理特征之间的关系。结果：采用PMA、IL-4和IL-13成功诱导THP-1细胞极化为M0和M2型巨噬细胞。DS可以抑制M2型巨噬细胞的极化过程，下调M2型巨噬细胞中CD206和CD163蛋白的表达水平（P<0.001和P<0.05），以及抑制M2型巨噬细胞的趋化募集能力（P<0.001）。M2型巨噬细胞可以促进HGC-27胃癌细胞的迁移和侵袭能力，并且上调HGC-27胃癌细胞中N-钙黏蛋白（N-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）和基质金属蛋白酶2（matrix metalloproteinase-2,MMP-2）的表达水平（P<0.05或P<0.001）。DS干预M2型巨噬细胞的极化过程后，可以明显减弱M2型巨噬细胞对HGC-27胃癌细胞侵袭和迁移的促进作用（P<0.01或P<0.001）。人胃癌组织中M2型巨噬细胞的浸润程度高于正常胃黏膜组织（P<0.01），并且M2型巨噬细胞的浸润程度与胃癌的分化程度和分期相关（P均<0.05）。结论：DS能够抑制M2型巨噬细胞的极化，减弱其对胃癌细胞趋化募集的应答能力，抑制M2型巨噬细胞对胃癌细胞侵袭和迁移能力以及侵袭和迁移相关蛋白表达的促进能力。

• 单位
  宁夏回族自治区人民医院; 基础医学院; 宁夏医科大学; 长治医学院