摘要
目的:探究雪菊水提物对小鼠回肠组织形态的影响,及建立大鼠血浆中马里苷的HPLC含量测定方法,考察马里苷在大鼠体内的药代动力学特征。方法:将16只SPF级小鼠按每组4只分为空白组、雪菊水提液低、中、高剂量组(0.250、0.501、1.02g/kg),空白组灌胃生理盐水,连续灌胃28d,通过扫描电镜观察并探究雪菊水提物对小鼠回肠形态结构的影响。在雪菊水提物对小鼠肠道结构研究的基础上,采用HPLC测定低、中、高剂量(3.75、7.5、15g/kg的生药,相当于183.23、366.45、732.90mg/kg马里苷剂量)雪菊提取液单次给药后,不同时间点大鼠血浆中马里苷的含量,应用DAS 2.0 计算主要药动学参数、SPSS 20.0 进行统计学分析。结果:回肠肠粘膜绒毛排列整齐有序,轮廓清晰,形态丰满,未见损伤。马里苷在0.106~42.4μg/mL范围内线性关系良好,HPLC法专属性良好、简便易行,方法回收率、精密度、稳定性等均符合生物样品的分析要求。马里苷在大鼠体内代谢过程符合双室模型,在体内分布发挥药效,低、中剂量组C_(max)和AUC均与剂量呈正相关,消除符合线性动力学特征。高剂量组表观清除率CL/F显著小于低剂量组(P<0.05),极显著小于中剂量组CL/F(P<0.01),符合非线性动力学特征。结论:一定剂量范围内的雪菊水提物对正常小鼠回肠黏膜无影响,对肠道无刺激性,生物相容性好。马里苷浓度达到一定限度时,其在胃肠内吸收可能存在饱和现象,代谢酶的催化能力和载体转运能力达到饱和,相关作用机制有待深入研究。
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