天麻钩藤饮调控MFN2表达干预自发性高血压病模型大鼠血管衰老的作用机制

作者：姚佳梅; 杨海燕; 杨玉书; 张翠; 张丹; 时拥月; 陈雨丝; 杨斌; 钟广伟^*

来源：中国中药杂志, 2022, 47(14): 3844-3852.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20220207.703

• 高血压病
• 天麻钩藤饮
• 血管衰老
• MFN2
• 氧化应激

研究天麻钩藤饮对自发性高血压病模型大鼠血管衰老的作用，探讨其是否通过调控线粒体融合蛋白2(mitofusin 2,MFN2)表达改善血管衰老的分子机制。将20只64周龄自发性高血压病模型大鼠(spontaneously hypertensive rats, SHR)随机分为衰老组、治疗组(天麻钩藤饮5.48 mg·kg~(-1)),64周龄Wistar-Kyoto (WKY)大鼠为正常组，14周龄自发性高血压病模型大鼠为青年组；进行天麻钩藤饮干预12周。通过HE染色、Masson染色和电子显微镜观察胸主动脉形态学变化；检测丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量、总超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性、呼吸链复合物Ⅲ水平和硫氧还蛋白过氧化物酶(thioredoxin peroxidase, TPX)活性，β-半乳糖苷酶(senescence-associated beta-galactosidase, SA-β-Gal)检测血管衰老。免疫组织化学/荧光法、qRT-PCR和Western blot法检测胸主动脉组织MFN2及衰老标志蛋白沉默信息调节因子1(silent information regulator 1, SIRT1)、Klotho、p21和p53的表达。结果显示，与青年组和正常组比较，衰老组中血压明显升高，血管内膜明显增厚导致管腔狭窄，抗氧化指标SOD和TPX显著下降，而促氧化指标MDA和线粒体呼吸链复合物Ⅲ升高，引起血管衰老明显增多；分子机制研究表明MFN2表达下降，衰老相关分子SIRT1和Klotho表达下降，但p21和p53表达增强(P<0.01或P<0.05)。通过天麻钩藤饮干预，能够显著降低血压，血管内膜增厚减轻，抗氧化指标SOD和TPX显著升高，而促氧化指标MDA和线粒体呼吸链复合物Ⅲ下降，引起血管衰老明显减弱；同时MFN2表达增强，衰老相关分子SIRT1和Klotho表达增强，但p21和p53表达下降(P<0.01或P<0.05)。以上结果表明天麻钩藤饮能够显著延缓高血压病血管衰老作用，其机制可能通过增强MFN2表达，调控衰老相关蛋白表达，改善氧化应激。

• 单位
  中南大学湘雅医院