NDUFAF4激活Wnt/β-catenin通路增加肝癌辐射抵抗性机制研究

作者：尤洁; 王秀敏; 孟敏; 黄宏春; 陈玉军

来源：中华放射肿瘤学杂志, 2022, 31(07).

• 肝肿瘤
• 泛醌氧化还原酶复合物组装因子4
• 辐射敏感性
• 临床预后
• Wnt/β联蛋白通路

目的研究泛醌氧化还原酶复合物组装因子4(NDUFAF4)的表达与肝癌患者临床预后的相关性, 探究NDUFAF4对人肝癌细胞系的辐射敏感性的影响及其机制。方法通过数据库及肝癌组织样本探究NDUFAF4在肝癌中的表达及其表达水平与临床预后的相关性。通过脂质体将敲减NDUFAF4基因的质粒si-NDUFAF4转入HepG2和Huh7细胞, 克隆形成实验检测辐射敏感性。同时通过裸鼠开展荷瘤实验, 免疫荧光法检测β联蛋白(β-catenin), 蛋白质印迹法检测上皮钙黏素(E-cadherin)和神经钙黏素(N-cadherin)的蛋白表达。结果生物信息学分析结果证实, NDUFAF4在肝癌组织中显著高表达, 其表达水平越高, 患者预后越差(P<0.05)。NDUFAF4在肝癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织;克隆形成实验证实, 敲减NDUFAF4显著降低肝癌细胞的生存率(P<0.01);体内实验证实, 敲减NDUFAF4可以减慢癌细胞增殖, 减少β-catenin及Ki-67的表达。敲减NDUFAF4显著减少肝癌细胞系核内β-catenin的蛋白水平, 提示NDUFAF4可以激活Wnt/β-catenin通路。敲减NDUFAF4显著上调E-cadherin和下调N-cadherin的蛋白表达水平。结论敲减NDUFAF4可以通过抑制Wnt/β-catenin通路增强人肝癌细胞系的辐射敏感性, 并且与临床预后紧密相关, 或可为克服肝癌的辐射抗性提供新的靶点。

• 单位
  安阳市人民医院