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摘要
目的：探讨藏红花素(CR)对自发性高血压(SH)大鼠血管内皮功能障碍(ED)和动脉粥样硬化(As)的影响，阐明其可能的作用机制。方法：选取10只Wistar Kyoto大鼠作为正常组，40只SH大鼠随机分为模型组和低(25 mg·kg-1·d-1)、中(50 mg·kg-1·d-1)及高剂量(100 mg·kg-1·d-1) CR组，每组10只，正常组和模型组大鼠腹腔注射等量生理盐水。检测各组大鼠血压和血脂水平、动脉粥样硬化指数(AI)及24 h尿样8-异构前列腺素F2α (8-iso-PGF2α)肾脏排泄量，HE染色观察各组大鼠主动脉组织形态表现，ELISA法检测各组大鼠血清谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、内皮素1 (ET-1)及血栓素B2 (TXB2)水平，实时荧光定量PCR (RT-qPCR)法检测各组大鼠主动脉组织中RhoA/Rho相关激酶1(ROCK1)、ROCK2和C-Jun氨基酸末端激酶(JNK) mRNA表达水平，Western blotting法检测各组大鼠主动脉组织中ROCK1、ROCK2、JNK和磷酸化JNK (p-JNK)蛋白表达水平。结果：与正常组比较，模型组大鼠收缩压与舒张压，24 h尿8-iso-PGF2α肾脏排泄量，血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)水平，AI,MDA、ET-1及TXB2水平、主动脉组织中ROCK1、ROCK2和JNK mRNA表达水平及ROCK1、ROCK2、 JNK和p-JNK蛋白表达水平升高(P<0.05)，血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、GSH-Px和NO水平降低(P<0.05)。模型组大鼠主动脉血管壁粗糙、增厚及大量泡沫细胞和坏死物质分布。与模型组比较，低、中和高剂量CR组大鼠收缩压与舒张压，24 h尿8-iso-PGF2α肾脏排泄量，血清TC、TG和LDL-c水平，AI,MDA、ET-1和TXB2水平，主动脉组织中ROCK1、ROCK2和JNK mRNA表达水平以及ROCK1、ROCK2、JNK和p-JNK蛋白表达水平降低(P<0.05)，血清GSH-Px活性和HDL-c及NO水平升高(P<0.05)。低剂量CR组大鼠主动脉血管壁粗糙、增厚及泡沫细胞与动脉粥样坏死物质分布可见不同程度减少。与低剂量CR组比较，中剂量CR组大鼠收缩压和舒张压，24 h尿8-iso-PGF2α肾脏排泄量，血清TC、TG和LDL-c水平，AI,MDA、ET-1及TXB2水平，主动脉组织中ROCK1、ROCK2及JNK mRNA表达水平及ROCK1、ROCK2、JNK和p-JNK蛋白表达水平降低(P<0.05)，血清GSH-Px活性和HDL-c及NO水平升高(P<0.05)。中剂量CR组大鼠主动脉血管壁粗糙、增厚及泡沫细胞与动脉粥样坏死物质分布有所减少；与中剂量CR组比较，高剂量CR组大鼠收缩压和舒张压，24 h尿8-iso-PGF2α肾脏排泄量，血清TC、TG和LDL-c水平，AI,MDA、ET-1及TXB2水平，主动脉组织中ROCK1、ROCK2及JNK mRNA表达水平及ROCK1、ROCK2、JNK和p-JNK蛋白表达水平降低(P<0.05)，血清GSH-Px活性和HDL-c及NO水平升高(P<0.05)。高剂量CR组大鼠主动脉血管壁动脉粥样病理形态明显改善。结论：CR可改善SH大鼠ED及As，其作用机制可能与抑制ROCK/JNK信号通路激活有关。
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