摘要
目的筛选及初步验证结直肠腺瘤-腺癌发展序列中差异表达的miRNA,初步探索其可能机制。方法 MicroRNA芯片检测15例结直肠腺瘤患者、3例结直肠早癌患者和3例健康对照者血清中差异表达的miRNA。在18例结直肠腺瘤,9例结直肠早癌,5例进展期癌及5例正常对照者中用实时荧光定量PCR进行初步验证。结果早癌组与腺瘤组比较,差异表达的miRNA有15个;早癌组与正常组比较,差异表达的miRNA有13个。选择miR-204、miR-193b与miR-150进行初步验证。进展期癌组血清miR-150表达显著低于正常对照组(P<0.05);早癌组、进展期癌组血清miR-204表达均显著低于正常对照组(分别为P<0.05,P<0.01)。腺瘤组、早癌组和进展期癌组血清miR-193b表达均显著低于正常对照组(分别为P<0.05、P<0.01、P<0.05)。miR-193b mimic转染HCT116细胞后显著抑制其增殖(P<0.05),促进其凋亡(P<0.001)。并可显著抑制K-ras与β-catenin蛋白的表达水平。结论血清miR-204与miR-193b可能成为诊断结直肠癌的生物标志物,miR-193b可能在腺瘤-腺癌序列中发挥抑癌作用。
-
单位首都医科大学附属北京世纪坛医院; 第四军医大学; 唐都医院; 首都医科大学附属北京朝阳医院