感染负荷参与动脉粥样硬化炎症反应的相关机制研究

作者：胡厚源; 贝俊杰; 肇炜博

来源：中国病理生理杂志, 2016, 32(08): 1495.

DOI：10.3969/j.issn.1000-4718.2016.08.032

• 感染负荷
• 诱导单核细胞
• 炎症反应
• 金黄色葡萄球菌
• 信号通路
• 炎性细胞因子
• 亚单位
• 超抗原
• 体外培养
• TRAF

目的:感染负荷被认为是动脉粥样硬化(AS)新的独立危险因素。金黄色葡萄球菌(S.aureus)是临床常见的致病菌之一。本课题组前期研究发现,金黄色葡萄球菌超抗原样蛋白-5(SSL5)可以激活血小板。我们推测,SSL5可能通过激活血小板而诱发炎症反应,探讨其机制可以为阐明感染负荷在AS中的作用提供新的实验证据。方法:体外培养人外周血单核细胞及THP-1细胞,以SSL5激活血小板所产生的微粒(SSL5-PMPs)作用于上述细胞。结果:SSL5-PMPs呈时间和剂量依赖性地促进单核细胞IL-1β、TNF-α、MCP-1和MMP-9的表达;并促进MCP-1诱导的单核细胞迁移;阻断CD40L与CD40的相互作用,可以部分抑制SSL5-PMPs诱导单核细胞产生炎症介质;以si RNA下调单核细胞CD40或TRAF6基因的表达,导致SSL5-PMPs诱导单核细胞炎症介质的产生减少,并抑制NF-κB p65亚单位的磷酸化及核转位;阻断TLR4信号通路对SSL5-PMPs诱导单核细胞释放炎症介质没有影响。结论:SSL5可以激活血小板并产生PMPs;SSL5-PMPs与单核细胞结合,且主要与外周血中的具有促炎作用的单核细胞结合,促进炎性细胞因子的释放,CD40-TRAF6-NF-κB信号通路主要参与了这一过程。本研究为阐明感染负荷的致动脉粥样硬化机制提供了依据。

• 单位
  第三军医大学西南医院