基于PLGA纳米粒的SARS-CoV-2 DNA疫苗的制备及初步评价

作者：吴雅琦; 李蒙; 邢昊楠; 陈大全^*; 郑爱萍^*

来源：药学学报, 2023, 58(06): 1677-1684.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2022-1347

• 新型冠状病毒肺炎
• 新型冠状病毒DNA疫苗
• 聚乳酸-羟基乙酸共聚物
• 纳米沉淀法
• 非病毒基因载体

本研究构建并优化编码新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2)刺突(spike protein, S)蛋白基因序列的质粒DNA (plasmid DNA, pDNA) Opt-S,以聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid), PLGA]纳米粒(nanoparticles, NPs)作为pDNA的递送载体,采用纳米沉淀法制备PLGApDNA NPs,对其体外性质进行初步评价。结果表明所制备的PLGA-pDNA NPs形态规整,边缘清晰,平均粒径为(184.2±2.4) nm,多分散系数(polydisperse index, PDI)为0.093±0.013, zeta电位为(-68.10±0.36) mV,包封率为(98.92±0.22)%,于-20℃储存7个月粒径和PDI变化幅度均较小,稳定性较好,能保护pDNA免受核酸酶降解,并具有一定的缓释效果,细胞毒性低,安全性高,体外转染实验表明SARS-CoV-2 S基因可以进入细胞并表达。以上结果表明PLGA-pDNA NPs非病毒基因载体制备工艺简单、性能良好,有望为SARS-CoV-2疫苗研发提供新思路。

• 单位
  药物研究所; 烟台大学