经治低水平病毒血症慢性乙型肝炎患者耐药突变的基因型特征

作者：王建军; 纪冬^*; 李乐; 思兰兰; 陈容娟; 李原华; 葛斐林; 姚增涛; 徐东平; 刘妍^*

来源：解放军医学杂志, 2023, 48(02): 138-142.

• 乙型肝炎,慢性
• 低水平病毒血症
• 耐药
• 突变

目的 分析经治低水平病毒血症(LLV)慢性乙型肝炎(CHB)患者反转录酶(RT)区耐药突变的基因型特征。方法 回顾性研究2007年9月-2019年8月在解放军总医院第五医学中心就诊的经治LLV CHB患者2096例，提取其血清乙型肝炎病毒(HBV)DNA，并采用巢式PCR扩增HBV RT片段，长度为1225 bp(nt54-nt1278)，包含HBV RT基因(nt130-nt1161)及S基因(nt155-nt835)。对PCR产物进行双向测序，采用MEGA4软件对RT/S基因序列进行分子进化树分析，以肝炎病毒数据库(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/genotyping/formpage.Cgi)的标准序列为参照进行HBV基因分型。结果 2096例CHB患者中男1727例，女369例，年龄(45.6±12.0)岁，HBV DNA为(2.5±0.5)log10 IU/ml。拉米夫定耐药相关突变1216例，占58.0%，以M204I/V、L180M+M204V为主要形式；阿德福韦耐药相关突变444例，占21.2%，以A181V、N36T为主要形式；恩替卡韦耐药相关突变376例，占17.9%，以L180M+M204I/V+T184L/A/S/I、L180M+M204V+S202G为主要形式；多药耐药60例，占2.9%，以L180M+M204I/V+A181V、L180M+M204V+A181V+N236T+S202G为主要形式。结论 经治LLV的CHB患者耐药突变基因型以拉米夫定和阿德福韦耐药为主，且降低了恩替卡韦耐药的基因屏障，提高了恩替卡韦的耐药比例，抗病毒治疗应选择强效、低耐药率的一线药物。

• 单位
  解放军总医院