醒脑解郁方含药血清对IL-4+LPS诱导的小胶质细胞极化、细胞活力的影响

作者：谢欣纯; 杨一帆; 彭涛; 闫咏梅^*

来源：山东医药, 2023, 63(20): 11-15.

• 醒脑解郁方
• 卒中后抑郁
• 脑卒中
• 小胶质细胞
• 炎症反应

目的 观察醒脑解郁方含药血清对白细胞介素（IL）-4+脂多糖（LPS）诱导的小胶质细胞M1/M2型极化、细胞活力及炎症因子水平的影响，以探讨醒脑解郁方治疗卒中后抑郁的机制。方法 将SD大鼠随机分为醒脑解郁方低、中、高剂量组和对照组，分别予0.525、1.05、2.1 g/mL的醒脑解郁方和蒸馏水灌胃，3 d后腹主动脉取血，获得血清。培养BV2细胞，分为空白组、模型组、实验1组、实验2组、实验3组；实验1、2、3组及模型组细胞先后接种于含20 ng/mL IL-4、100μg/mL LPS的胎牛血清培养基各培养12 h，实验1、2、3组分别更换为含低、中、高剂量醒脑解郁方含药血清的胎牛血清培养基，模型组更换为胎牛血清培养基；空白组胎牛血清培养基不添加药物。倒置显微镜下观察各组细胞形态变化，检测细胞上清液中的M1极化相关因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6、IL-1β、一氧化氮（NO）]和M2极化相关因子[IL-10、脑源性神经营养因子（BDNF）]，采用MTT比色法检测细胞活力。结果 空白组细胞为圆形或椭圆形，基本无突触；IL-4处理后的模型组细胞出现两头分支，胞体未见明显增大，为M2型极化状态；IL-4+LPS处理后的模型组细胞分支明显增多、触角增加，突起变短变粗，胞体增大，呈“阿米巴样”，为M1型极化状态；实验1、2、3组“阿米巴样”细胞减少，短粗突触变长，胞体变小或变椭圆，恢复M2型极化状态。模型组细胞上清液中NO、IL-1β、IL-6、TNF-α水平高于空白组，IL-10、BDNF低于空白组（P均<0.05）；实验1、2、3组的NO、IL-1β、IL-6、TNF-α水平低于对照组，IL-10、BDNF水平高于对照组（P均<0.05）。模型组培养各时点细胞活力均低于空白组（P均<0.05）；培养24 h时，实验1、2、3组细胞活力高于模型组，以实验2组细胞活力最高（P均<0.05）。结论 醒脑解郁方含药血清可抑制M2型小胶质细胞向M1型转化，发挥抗炎作用及神经保护作用，从而起到治疗卒中后抑郁的效果。

• 单位
  陕西中医药大学附属医院; 第一临床医学院; 陕西中医药大学