摘要

本文拟构建一种基于中空介孔硫化铜(hollow mesoporous copper sulfide nanoparticles, HMCuS)纳米粒的多功能纳米递药系统,以实现肿瘤靶向的光动力学治疗与化疗的协同治疗。本文采用置换法合成HMCuS纳米粒载体,负载多柔比星(doxorubicin, DOX)抗癌药物后由透明质酸(hyaluronic acid, HA)进行表面修饰,从而制备DOX/HMCuS-HA抗癌药物系统。结果表明:所制备的DOX/HMCuS-HA呈现均匀球状结构,载药量为33.6%,粒径和电位分别为113.8±6.9 nm和18.4±2.8 mV。100μg·mL-1 HMCuS在808 nm激光(2 W·cm-2)下照射8 min可升温51℃,具有较好的产热效果。此外,电子自旋共振(electron spin resonance, ESR)及亚甲基蓝(methylene blue, MB)实验结果表明, HMCuS在近红外光(near infrared, NIR)照射下同时可以产生羟自由基(·OH)介导光动力学治疗。体外释药结果表明,制剂需经透明质酸酶降解后,在酸性pH值和NIR触发下促进DOX的释放,实现靶向多刺激响应型门控释药。以上结果为及时有效的抗肿瘤治疗提供了新的策略。

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