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摘要
目的探讨右美托咪啶缓解神经元氧化应激损伤的分子机制。方法将60只SD大鼠随机均分为3组:正常对照组、模型组和右美托咪啶组,各20只。模型组和右美托咪啶组经侧脑室注射4μl 20 mM的谷氨酸建立神经元氧化应激损伤大鼠模型,右美托咪啶组大鼠给予腹腔注射400 g/kg右美托咪啶,模型组大鼠腹腔注射等量生理盐水。注射后24 h用分光光度法测量谷胱甘肽转移酶(GST)活性,二氢乙啶(DHE)法检测海马切片中产生的活性氧(ROS),酶联免疫吸附(ELISA)技术测定三组大鼠分离提纯的白细胞内线粒体呼吸链复合物活性的吸光度,注射后3 h、6 h和24 h采用免疫印迹法测定海马LC3Ⅱ表达,注射后6 h、12 h和24 h测定线粒体膜电位的变化。结果模型组海马细胞质部分中的GST酶活性较正常组低(P <0. 05),右美托咪啶组较模型组GST酶活性高(P <0. 05)。模型组ROS水平较正常组高,右美托咪啶组ROS水平较模型组下降(P <0. 05)。模型组线粒体呼吸链复合物Ⅰ～Ⅳ的活性较正常组高,右美托咪啶组活性低于模型组(P <0. 05)。模型组和右美托咪啶组的海马LC3Ⅱ在24 h内均发生了升高,在6 h后模型组和右美托咪啶组的海马LC3Ⅱ表达下降,模型组在24 h时海马LC3Ⅱ的表达下降小于右美托咪啶组的下降(P<0. 05)。24 h内模型组线粒体膜电位低于正常组,三组的线粒体膜电位在12 h时均降低;在6 h、12 h和24 h时模型组膜电位低于正常组,右美托咪啶组膜电位高于模型组(P <0. 05)。结论右美托咪啶能够通过调节GST酶活性的变化和LC3Ⅱ的表达减轻线粒体内相关酶系统活性损伤,减少线粒体内呼吸链酶复合体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ活性损伤,缓解神经元氧化应激导致的神经元损害和海马区自噬。
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