Mdm2过表达诱导ALK阳性非小细胞肺癌克唑替尼耐药的实验研究

作者：刘嘉欣; 李姗姗; 王栋; 吕镗烽; 印洁; 宋勇; 叶明翔^*

来源：陆军军医大学学报, 2022, 44(24): 2500-2506.

DOI：10.16016/j.2097-0927.202209006

• ALK靶向治疗
• 克唑替尼
• 耐药
• Mdm2
• EMT

目的 探究Mdm2过表达在间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)H3122细胞中对克唑替尼敏感性的影响。方法 通过转染Mdm2质粒构建过表达Mdm2蛋白的H3122 Mdm2过表达组细胞，对照组转染空载体构建H3122空载组细胞，给予不同浓度克唑替尼处理后进行MTT、平板克隆、TUNEL染色等实验评估Mdm2表达状态对ALK靶向药物克唑替尼敏感性的影响。通过Western blot实验探究过表达Mdm2后对ALK及其下游信号通路转导以及上皮间质转化过程(epithelial mesenchymal transition, EMT)标记物的影响。结果 与H3122空载组细胞相比，H3122 Mdm2过表达组细胞出现克唑替尼耐药表型，对药物诱导的细胞凋亡耐受，且过表达Mdm2并不能维持ALK及其下游分子的磷酸化水平。过表达Mdm2后，细胞发生EMT,获得间质细胞特征。结论 过表达Mdm2可能通过诱导EMT过程导致H3122细胞对克唑替尼耐药。