幽门螺杆菌感染患儿胃黏膜紧密连接蛋白表达的变化及其意义

作者：李炜; 舒小莉; 顾伟忠; 彭克荣; 蔡海芳; 江丽琴; 江米足

来源：中华儿科杂志, 2015, 53(07): 510-515.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2015.07.009

• 螺杆菌,幽门
• 紧密连接蛋白
• 胃粘膜
• 儿童

目的探讨幽门螺杆菌(Hp)感染患儿胃黏膜紧密连接蛋白[咬合蛋白(occludin)、闭合蛋白-4(claudin-4)、闭合小环蛋白-1(ZO-1)、上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)和β连环蛋白(β-catenin)]表达的变化及其临床意义。方法选择2010年12月至2013年4月因"恶心、呕吐、呕血、反酸、腹痛、腹胀或黑便"等消化道症状在浙江大学医学院附属儿童医院接受胃镜检查的70例患儿为研究对象,根据活检胃黏膜快速尿素酶试验及组织病理Hp检测结果,将70例患儿分为Hp阴性组23例,Hp阳性组47例(无溃疡组24例,有溃疡组23例)。对70份胃黏膜标本进行紧密连接蛋白mRNA及蛋白质水平的测定,并进行免疫组织化学检测,比较E-cadherin、β-catenin、ZO-1、occludin和claudin4的表达变化。结果 Hp阳性组患儿无论有无溃疡其胃黏膜组织E-cadherin、β-catenin、ZO-1mRNA表达水平均低于Hp阴性组(2-△Ct值无溃疡组分别为0.000 8、0.004 0、0.001 4,有溃疡组分别为0.001 0、0.009 0、0.001 3,Hp阴性组分别为0.013 7、0.042 3、0.019 8),差异有统计学意义(F=36.956、39.893、38.962,P均<0.05);claudin-4 mRNA在Hp阳性溃疡组表达明显升高,与Hp阳性无溃疡组和Hp阴性组间差异均有统计学意义(2-△Ct值分别为0.143 8、0.092 6、0.078 9;F=11.964,P<0.05);而occludin mRNA水平在三组间差异无统计学意义(F=0.975,P>0.05)。免疫组织化学结果显示,Hp阳性组患儿的胃黏膜E-cadherin、β-catenin阳性细胞积分(5.2±2.4、9.9±2.3)均低于Hp阴性组(8.6±3.1、11.4±1.5),差异有统计学意义(t=3.981和2.340,P均<0.05)。Western blot结果显示,Hp阳性溃疡组β-catenin蛋白水平明显低于Hp阴性组(Hp阳性溃疡组、无溃疡组和Hp阴性组的灰度比值分别为0.78、1.09、1.05,F=5.07,P<0.05);Hp阳性组E-cadherin蛋白水平无论有无溃疡均明显低于Hp阴性组(Hp阳性溃疡组、无溃疡组和Hp阴性组的灰度比值分别为0.86、0.75、1.15,F=5.445,P<0.05)。结论 Hp感染患儿胃黏膜紧密连接蛋白E-cadherin、β-catenin、ZO-1表达降低,Hp阳性消化性溃疡患儿claudin-4表达增加,提示儿童Hp感染时胃上皮屏障功能受损可能是Hp相关性胃病的主要致病机制。

• 单位
  嘉兴市妇幼保健院; 浙江大学医学院附属儿童医院; 丽水市中心医院