DATS调控VEGF信号轴改善URSA小鼠胎盘血管的形成

作者:宋家美; 刘洋; 史涛; 姜方洁; 陈静思; 范文; 梁宇; 孟昱时*
来源:昆明医科大学学报, 2023, 44(05): 6-11.

摘要

目的 探讨二烯丙基三硫醚(diallyl trisulfide,DATS)对不明原因反复自然流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)小鼠胎盘血管生成的影响,并基于血管内皮细胞生成因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)/血管内皮细胞生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR-2)信号通路探索其作用机制。方法 将16只URSA小鼠随机分为对照组与实验组,每组8只,实验组常规饲喂的同时给予纯度为98%的DATS,按照50 mg/(kg·d)配制成200μL悬浊液进行灌胃;对照组常规饲喂的同时给予200μL PBS液灌胃。2组孕鼠连续给药18 d后,使用分光光度计检测胎盘组织中的硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)含量,使用反转录酶-聚合酶链反应(RT-qPCR)检测胎盘组织中血小板-内皮细胞粘附分子(platelet endothelial cell adhesion molecule-1,CD31)、血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)与VEGFR2的mRNA相对表达量,并使用蛋白免疫印迹(Western blot)法检测胎盘组织中VEGFA与VEGFR2的蛋白表达水平。结果 分光光度计检测结果显示:实验组(777.492 2±72.975 9) nmol/g H2S水平显著高于对照组(529.182 4±99.748 9) nmol/g (P <0.05);RT-qPCR结果显示:实验组CD31的相对表达量(0.004 2±0.000 6)显著高于对照组(0.002 0±0.000 4)(P <0.05)、实验组VEGFA的相对表达量(0.707 3±0.067 7)显著高于对照组(0.520 0±0.094 6)(P <0.05)、实验组VEGFR2的相对表达量(0.730 4±0.126 2)显著高于对照组(0.398 4±0.047)(P <0.05);Western blot结果显示,DATS可显著提高胎盘组织中VEGFA和VEGFR2的蛋白表达水平(P <0.05)。结论 DATS可显著提高URSA胎盘组织中的H2S水平及胎盘组织中血管形成因子CD31、VEGFA及VEGFR2的相对表达量,并通过VEGF信号轴改善URSA小鼠胎盘血管的形成,将为DATS的临床应用提供一定的科学依据和参考价值。