抑制HDAC11减轻OGD/R所致的HT22细胞损伤

作者：郑琪雪; 杨洋; 费慧芝; 杨俊卿^*

来源：中国病理生理杂志, 2023, 39(01): 150-156.

• 组蛋白脱乙酰酶11
• 氧糖剥夺/复糖复氧
• HT22细胞
• 氧化应激
• 细胞凋亡

目的：探究组蛋白脱乙酰酶11(HDAC11)对氧糖剥夺/复糖复氧（OGD/R）致小鼠海马神经元HT22细胞损伤的作用，并从氧化应激/凋亡途径阐述其机制。方法：体外培养小鼠HT22细胞，在小鼠HT22细胞上筛选HDAC11抑制剂SIS17剂量安全范围。实验分为5组：对照（control）组，模型（OGD/R）组，低剂量（OGD/R+L）组，中剂量（OGD/R+M）组和高剂量（OGD/R+H）组。MTT法检测细胞存活率，微量酶标法检测细胞乳酸脱氢酶（LDH）及还原型谷胱甘肽（GSH）含量，水溶性四唑盐法检测细胞超氧化物歧化酶（SOD）含量，硫代巴比妥酸法检测细胞丙二醛（MDA）含量，流式细胞术及TUNEL染色检测细胞凋亡率，Western blot检测细胞HDAC11，酪氨酸激酶（MerTK）,caspase-12和Bax的蛋白表达水平。结果：相比于control组，OGD/R组细胞活力显著降低（P<0.05）,LDH及MDA含量显著升高（P<0.01）,SOD及GSH含量显著降低（P<0.01,P<0.05），细胞凋亡增加（P<0.01），蛋白HDAC11,MerTK,caspase-12和Bax表达显著上调（P<0.05,P<0.01）；相比于OGD/R组，OGD/R+M组及OGD/R+H组细胞活力显著增加（P<0.05）;OGD/R+L组，OGD/R+M组及OGD/R+H组LDH显著降低（P<0.05,P<0.01）;OGD/R+H组MDA水平显著降低（P<0.05）,SOD及GSH显著升高（P<0.05），细胞凋亡率显著降低（P<0.05）;OGD/R+H组HDAC11显著降低（P<0.05）,MerTK表达显著升高（P<0.05）,caspase-12表达显著降低（P<0.05）;OGD/R+L组，OGD/R+M组及OGD/R+H组Bax表达均显著降低（P<0.05,P<0.01）。结论：抑制HDAC11可改善OGD/R致小鼠HT22细胞损伤，其机制可能涉及减轻氧化应激和抑制细胞凋亡。

• 单位
  重庆医科大学; 重庆市妇幼保健院