sFRP2和Wnt/β-catenin通路在结直肠癌发生发展中的作用

作者：史友权; 崇杨; 汤东; 熊清泉; 黄玉琴; 周怀成; 张琪; 金芝祥; 王道荣^*

来源：中华结直肠疾病电子杂志, 2018, 7(06): 531-537.

• 结直肠肿瘤
• sFRP2
• β-catenin
• HCT116细胞

目的研究分泌型卷曲蛋白2(Secreted Frizzled-related proteins 2,sFRP2)与Wnt/β-catenin通路在结直肠癌发生发展中的作用。方法首先对正常结直肠黏膜组织和结直肠癌组织行免疫组化实验,检测sFRP2及β-catenin的表达水平和阳性率。其次通过质粒转染,使得sFRP2在HCT116细胞中的表达上调,通过Western blot实验验证,然后行CCK-8实验、划痕实验、Transwell实验,分析sFRP2表达上调后对细胞增殖、迁移和侵袭的影响。结果正常结直肠黏膜组中s FRP2阳性表达率显著高于结直肠癌组(X2=35.902,P=0.000)。相反,结直肠癌组中β-catenin膜表达缺失率和异位表达率显著高于正常结直肠黏膜组(X2=23.149,P=0.000;X2=27.002,P=0.000)。sFRP2阳性表达、β-catenin膜表达缺失、异位表达与肿瘤组织分化明显相关(X2=5.420,P=0.020;X2=6.472,P=0.011;X2=7.158,P=0.007),而与性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、肿瘤分期和淋巴结转移无关(P> 0.05)。sFRP2的阳性率与β-catenin的膜表达缺失率及异位表达率呈负相关,β-catenin的膜表达缺失率和异位表达率呈正相关。转染后sFRP2及β-catenin表达水平显著升高(t=25.430,P=0.001;t=15.000,P=0.001)。sFRP2转染组与对照组及空载质粒组相比,细胞增殖速度及迁移速度明显减慢(t=16.890,P=0.001;t=7.206,P=0.002)。与对照组相比,sFRP2转染组透膜细胞数明显少于对照组(t=25.459,P=0.001),细胞侵袭能力显著下降。结论 sFRP2与Wnt/β-catenin通路相互作用,在结直肠癌的发生发展中起着重要作用。sFRP2的上调明显抑制了HCT116细胞的增殖、迁移和侵袭。

• 单位
  扬州大学; 江苏省苏北人民医院; 中南大学湘雅医学院; 大连医科大学; 丰县人民医院