摘要
[目的]线粒体作为重要的能量代谢细胞器,不仅可以调控宿主先天免疫通路影响病毒复制,而且其生物学功能的改变与病毒生命周期密不可分。本文旨在确定抑制日本乙型脑炎病毒(JEV)的线粒体靶向化合物。[方法]通过体外CCK-8、间接免疫荧光、蛋白免疫印迹及RT-qPCR等实验,对382种线粒体靶向化合物抗JEV的效果进行评价,筛选到的敏感药物在小鼠体内进行抗病毒效果验证。[结果] 体外实验证明,丙酮酸钠(Sodium 2-oxopropanoate)、布喹那(Brequinar)及松果菊苷(Echinacoside)三种线粒体靶向化合物对JEV复制有明显的抑制作用;动物实验结果表明,三种药物不仅有效抑制了JEV在小鼠体内的增殖,同时对小鼠的死亡率和体重变化也产生了明显影响,给药组小鼠体重增加明显高于对照组,且死亡率更低,其中以布喹那给药组最为明显。[结论]本研究成功筛选出3种抗JEV的线粒体靶向化合物,为探究线粒体在病毒复制中发挥的作用提供了借鉴,也为抗JEV的临床药物研发提供了新的思路。
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