CD133与胃癌细胞化疗耐药的关系及其机制

作者：朱优龙; 姜波健; 蔡成; 王守练; 吴巨钢; 俞继卫^*

来源：中华胃肠外科杂志, 2014, 17(02): 168-174.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1671-0274.2014.02.016

• 胃肿瘤
• 化学疗法
• 多药耐药
• CD133
• P糖蛋白
• Bcl-2

目的探讨CD133阳性胃癌起始细胞对常规化疗药物氟尿嘧啶(5-FU)的敏感性及其耐药机制。方法免疫磁珠法分选KATO-Ⅲ、SGC7901和MKN-45胃癌细胞株并分为未分选组、CD133+组及CD133-组。Western blot法和RT-PCR法分别检测分选后胃癌细胞CD133、P-gp、Bax和Bcl-2蛋白及mRNA表达水平。免疫荧光法检测各组细胞P-gp及Bcl-2蛋白的表达。CCK-8法和Hoechest染色检测各组细胞对5-FU的敏感性。siRNA干扰MKN45细胞CD133表达后, 检测CD133、P-gp、Bcl-2、Akt及p-Akt蛋白及mRNA表达。结果 CD133+组胃癌细胞中CD133、P-gp及Bcl-2蛋白和mRNA表达水平均显著高于未分选组及CD133-组(均P<0.05), 而促凋亡因子Bax的表达水平则明显降低(P<0.05)。在相同药物浓度下, 5-FU对CD133+组的抑制率显著低于CD133-组(P<0.05)。5-FU处理胃癌细胞后, CD133+组胃癌细胞中凋亡细胞比率明显低于CD133-组及未分选组(P<0.05)。CD133特异siRNA干扰胃癌细胞后, 干扰组P-gp、Bcl-2和p-Akt蛋白及mRNA表达显著降低(均P<0.05), 而Bax表达水平则显著增加(P<0.05)。结论 CD133可能通过调节P-gp和Bcl-2的表达来促进胃癌的化疗耐药;在胃癌化疗耐药产生中, CD133+细胞可通过PI3K/Akt通路起作用。

• 单位
  上海交通大学医学院附属第三人民医院