Ad-Gax转染对缺氧性大鼠肺动脉平滑肌细胞凋亡及其相关基因表达的影响

作者：夏世金; 董竞成; 白莉; 胡明冬; 钱桂生; 邰先桃; 谢瑾玉

来源：中华内科杂志, 2007, 46(09): 755-759.

• Gax 基因
• 低氧
• 肺动脉平滑肌细胞
• 脱噬作用
• 凋亡相关基因

目的观察 Gax 基因转染对缺氧性肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)凋亡及其相关基因表达的影响。方法腺病毒介导 Gax 转染体外原代培养的 PASMCs。透射电镜观察细胞凋亡形态;原位细胞凋亡检测法观察 Ad-Gax 转染前后在常氧和缺氧处理2h、6h、12h、24h、48h 大鼠 PASMCs凋亡情况;免疫细胞化学法测 PASMCs Bcl-2、Bax 蛋白表达。结果透射电镜观察到 Ad-Gax 转染后PASMCs 产生凋亡现象。未转染缺氧刺激前后,均无或可见极少量的阳性细胞;Ad-Gax 转染后,如无缺氧刺激,也无或仅可见少量的阳性细胞,予缺氧刺激后,阳性细胞显著增多,尤其在转染后24～48h更明显。转染组常氧、缺氧2h、6h、12h、24h、48h 细胞凋亡百分率均显著高于未转染组(P<0.01)。Ad-Gax 转染前,与常氧时比较,缺氧刺激 PASMCs 后,Bax 蛋白表达略为升高但无统计学意义;而 Bcl-2蛋白表达显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。Ad-Gax 转染 PASMCs 后,缺氧刺激使 Bcl-2蛋白表达显著降低(P<0.01),Bax 蛋白表达显著增高(P<0.01)。转染组细胞凋亡率与 Bcl-2/Bax 比值呈负相关(r=-0.53,P<0.01)。结论 Ad-Gax 转染可诱导缺氧性 PASMCs 凋亡,其机制可能是通过上调 Bax 蛋白和下调 Bcl-2蛋白的表达,尤其是通过降低 Bcl-2/Bax 比值实现的。

• 单位
  复旦大学附属华山医院; 云南省中医医院; 第三军医大学附属新桥医院