阻断粒细胞集落刺激因子受体减轻对乙酰氨基酚引起的小鼠肝损伤的研究

作者：王梦炎^*; 罗灿军; 方凌云

来源：现代实用医学, 2022, 34(09): 1127-1116.

• 对乙酰氨基酚
• 肝损伤
• 粒细胞集落刺激因子受体

目的 探讨阻断粒细胞集落刺激因子受体(G-CSFR)减轻对乙酰氨基酚(APAP)引起的小鼠肝损伤的作用。方法 28只雄性C57BL/6小鼠随机分为空白对照组(Sham组)、APAP模型组、同型抗体(Isotype)对照组及抗G-CSFR组,每组各7只。通过腹腔注射APAP建立急性肝损伤模型。Isotype对照组、抗GCSFR组小鼠在注射APAP前24 h分别向腹腔注射BM4抗体及VR81抗体。模型建立24 h后获得样本,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)及天门冬氨酸氨基转移酶(AST)含量;HE染色观察肝组织病理学变化;酶联免疫吸附试验检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平;实时荧光定量PCR检测肝组织IL-6、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)和巨噬细胞炎症蛋2(MIP-2),补体成分5a受体(C5aR)和C-X-C趋化因子受体(CXCR2)表达情况;Western blot法测定Caspase-3蛋白的表达水平。结果 与空白对照组比较,APAP模型组小鼠血清中ALT及AST的水平均升高(均P <0.05)。与APAP模型组相比,抗G-CSFR组肝组织病变明显减轻。与APAP模型组相比,抗G-CSFR组炎症因子TNF-α、IL-6水平较低,肝组织中IL-6、MCP-1/CCL2、MIP2/CXCL2、C5aR和CXCR2表达下降差异均有统计学意义(均P<0.05)。Western blot结果显示阻断G-CSFR减少了Caspase-3蛋白的表达。结论 阻断G-CSFR可降低APAP诱导急性肝损伤的程度,可能成为治疗肝损伤的靶点。