匹伐他汀对Klotho基因敲除杂合子小鼠血管新生的促进作用

作者：张月兰; 田文; 张子新; 曾定尹; 齐国先

来源：中国应用生理学杂志, 2006, 22(2): 163-167,Ⅰ.

DOI：10.3969/j.issn.1000-6834.2006.02.007

• 匹伐他汀
• 血管新生
• 血管内皮生长因子

目的:探讨匹伐他汀对Klotho基因敲除杂合子小鼠血管新生的促进作用及其作用机制.方法:建立Klotho基因敲除杂合子小鼠(hetero kl+/)和同窝出生野生型小鼠(wild kl+/+)下肢缺血模型并分为4组:①hetero正常组;②hetero匹伐他汀组;③wild正常组;④wild匹伐他汀组.使用激光多普勒血流测定仪测定klotho(kl+/-,kl+/+)小鼠投药前、下肢缺血手术后双下肢血流.免疫荧光组化SP法计数Klotho(kl+/,kl+/+)小鼠缺血肢毛细血管数.免疫酶组化直接法计数Klotho(kl+/,kl+/+)小鼠缺血肢磷酸化Akt阳性细胞数.蛋白印迹杂交方法检测Klotho(kl+/)小鼠缺血肢VEGF蛋白表达.结果:匹伐他汀使Klotho(kl+/,kl+/+)小鼠术后缺血肢血流恢复明显,缺血肢与非缺血肢血流面积比明显增加;匹伐他汀使Klotho(kl+/-、kl+/+)小鼠缺血肢毛细血管密度增加、p-Akt阳性细胞数明显增加;匹伐他汀使Klotho(kl+/)缺血肢VEGF蛋白表达增强.结论:匹伐他汀有促进Klotho基因敲除杂合子小鼠血管新生的作用.其作用机制可能是通过VEGF-p-Akt-NO径路实现的.

• 单位
  中国医科大学附属第一医院