化瘀祛痰方对ApoE-/-动脉粥样硬化小鼠肠道菌群及肠黏膜屏障损伤的影响

作者：郑昊龙; 翟亚荣; 吴瑶; 孟嘉伟; 马艺鑫; 吕美君; 宋囡; 隋国媛; 杨关林^*; 贾连群^*

来源：中华中医药学刊, 2023, 41(01): 81-277.

DOI：10.13193/j.issn.1673-7717.2023.01.020

• 动脉粥样硬化
• -/-小鼠" name="keyword">ApoE-/-小鼠
• 肠道微生物
• 16S rDNA
• 肠黏膜屏障

目的 观察化瘀祛痰方对ApoE-/-动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)小鼠肠道菌群及黏膜屏障的影响，探讨调控肠道菌群及肠黏膜屏障防治AS的作用机制。方法 40只ApoE-/-小鼠随机分为模型组，化瘀祛痰方低、中、高剂量组，10只C57BL/6J小鼠作为正常组。模型组及各治疗组均给予高脂饲料喂养，正常组给予普通饲料喂养。造模成功后化瘀祛痰方不同剂量组分别给予相应的药物灌胃，对照组与模型组给予等量的生理盐水。30 d后16S rDNA分析小鼠肠道菌群变化；HE染色观察肠黏膜屏障病理变化；ELISA法检测血清及肠道内容物中脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)的含量；Western blot法及Realtime RT-PCR法检测肠道上皮细胞间紧密连接蛋白ZO-1、Claudin、Occludin1蛋白及mRNA表达。结果 与正常组相比，模型组肠道菌群多样性降低，厚壁菌门及放线菌门比例升高，拟杆菌门及变形菌门的比例降低；毛螺菌属(f-Lachnospiraceae)、梭菌目(o-Clastridiales)、梭菌属(c-Clastridia)、脱硫弧菌科(f-Desulfovibrionaceae)、脱硫弧菌目(o-Desulfovibrionales)丰度存在差异。模型组小鼠HE染色显示，肠上皮细胞上皮下间隙增宽，大片绒毛脱落，固有层裸露；血清及盲肠内容物LPS水平升高(P<0.05或P<0.01);肠道上皮细胞间紧密连接蛋白ZO-1、Claudin1、Occludin蛋白及mRNA的表达降低(P<0.05或P<0.01)。化瘀祛痰方干预后，肠上皮细胞上皮下间隙变窄，绒毛脱落减少；血清及盲肠内容物LPS水平显著降低(P<0.05或P<0.01); ZO-1、Claudin1、Occludin蛋白及mRNA的表达升高(P<0.05或P<0.01)。结论 化瘀祛痰方可能通过调节ApoE-/-小鼠肠道菌群结构，改善肠道黏膜屏障功能，降低炎性介质LPS释放入血，从而防治动脉粥样硬化。

• 单位
  辽宁中医药大学; 沈阳市第十人民医院