TSPO介导YL-IPA08抗创伤后应激障碍作用的药理学研究

作者：尚超; 郭颖; 丁振春; 房鑫鑫; 陈小飞; 孙立君; 朱冉; 张黎明; 李云峰

来源：军事医学, 2017, 41(11): 898-937.

DOI：10.7644/j.issn.1674-9960.2017.11.007

• 18 ku转位蛋白
• YL-IPA08
• 基因敲除
• 创伤后应激障碍
• 药理学靶标

目的利用基因敲除动物研究18ku转位蛋白(TSPO)在YL-IPA08抗创伤后应激障碍(PTSD)中的作用并探讨其潜在药理学靶标价值。方法采用PCR法对TSPO野生型(WT)和敲除型(KO)小鼠进行基因分型鉴定。采用公认的小鼠足底电击PTSD模型,以开场实验评价小鼠自发活动,以僵住时间检测评价小鼠PTSD样恐惧行为。结果基因型鉴定证实,与TSPO WT小鼠相比,TSPO KO小鼠不含完整可表达的TSPO基因,且TSPO敲除不影响小鼠的自发活动。PTSD模型建立(第-1天~第0天)后第1、5、16天,模型组小鼠的僵住时间显著增加,TSPO敲除不影响模型小鼠的这一改变;模型建立后连续8 d(第0天~第7天)灌胃给予TSPO选择性激活剂YL-IPA08(0.3 mg/kg,1次/d)或阳性药舍曲林(15 mg/kg,1次/d)可显著降低WT模型小鼠的僵住时间,表现出显著的抗PTSD作用,而在KO小鼠上无此作用。结论首次发现TSPO WT与KO小鼠在PTSD模型中表现出相同的敏感性(即PTSD样行为表型相同),但TSPO介导了YL-IPA08的抗PTSD作用。该研究为TSPO的潜在药理学靶标价值提供了直接证据。

• 单位
  广西医科大学; 解放军总医院; 药物研究所