(E)-N′-芳基亚甲基-4-(4-苯基嘧啶-2-基氨基)苯甲酰肼衍生物作为CDK9抑制剂的设计合成及抗HIV-1活性研究

作者：祝科宇; 赵胜贤; 何凤明; 郑筱翔^*; 阳学文; 章昭琳; 胡鸿雨^*

来源：中国药学杂志, 2022, 57(19): 1601-1610.

• 苯甲酰肼衍生物
• CDK9抑制剂
• 抗HIV活性

目的 设计合成(E)-N′-芳基亚甲基-4-(4-苯基嘧啶-2-基氨基)苯甲酰肼衍生物，并对其抗HIV-1的活性进行研究。方法 4-氨基苯甲酸乙酯为起始原料，通过5步反应合成了目标化合物，采用荧光素酶(luciferase)报告基因检测了合成化合物对于HIV-1转录抑制活性。结果 目标化合物对于HIV-1的转录具有一定的抑制活性。其中化合物7p活性最优，在2μmol·L-1浓度下HIV-1转录抑制率为(73±0.05)%,在20μmol·L-1浓度下HIV-1转录活性为(90±0.01)%。进一步研究表明，化合物7p以浓度依赖性在NH1和NH2细胞中抑制HIV-1的转录活性以及下调RNA聚合酶ⅡCTD二号位丝氨酸磷酸化。最后，分子对接表明化合物7p与CDK9有很强的结合作用。结论 该系列化合物具有较好的抗HIV-1的活性，具有进一步研究的意义。

• 单位
  浙江师范大学行知学院; 浙江普洛得邦制药有限公司; 厦门大学; 浙江师范大学; 生命科学学院