姜黄素通过EZH2/PPARγ途径抑制肝星状细胞活化

作者：史晓燕^*; 潘萌

来源：山西医科大学学报, 2023, 54(12): 1577-1584.

DOI：10.13753/j.issn.1007-6611.2023.12.005

• 姜黄素
• Zeste基因增强子同源物2
• 过氧化物酶体增殖物激活受体γ
• 肝星状细胞
• 转化生长因子-β1

目的 研究姜黄素抑制肝星状细胞(hepatic stellate cells, HSCs)活化的分子机制。方法 大鼠肝星状细胞HSC-T6分为对照组、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)组、姜黄素组、EZH2过表达组、EZH2敲降组和EZH2抑制剂组。对照组正常培养，TGF-β1组用TGF-β1处理，姜黄素组用TGF-β1与姜黄素共处理，EZH2过表达组用TGF-β1处理同时转染EZH2真核表达载体，EZH2敲降组用TGF-β1处理同时转染EZH2干扰RNA,EZH2抑制剂组用TGF-β1与EZH2抑制剂DZNep共处理。提取RNA和蛋白质，采用real-time PCR和Western blot技术检测肝纤维化相关基因α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白a1(typeⅠcollagen a1,Col1a1)、组织金属蛋白酶抑制剂1(tissue inhibitor of metalloproteinase 1,Timp1)、组蛋白甲基转移酶EZH2和纤维化抑制因子PPARγ的表达，免疫荧光技术检测细胞内H3K27me3水平。结果 与对照组相比，TGF-β1组HSC-T6细胞中α-SMA、Col1a1、Timp1和EZH2的表达升高(P<0.01),H3K27me3水平升高，PPARγ的表达下降(P<0.01);而姜黄素组的结果与TGF-β1组相反(P<0.01或P<0.05)。与TGF-β1组相比，EZH2过表达组PPARγ的表达降低(P<0.05);而EZH2敲降组和EZH2抑制剂组PPARγ表达上调(P<0.05)。结论 姜黄素可通过抑制EZH2表达进而上调PPARγ表达水平，从而起到抑制HSCs活化的作用。

• 单位
  生物化学教研室; 基础医学院; 陕西中医药大学