含硫(硒)醚羟喜树碱衍生物的合成及体外抗肿瘤活性初步研究

作者：黄宇; 廖晓雨; 高慧媛; 杨鹏^*

来源：中国药物化学杂志, 2022, 32(07): 511-517.

DOI：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2022.07.002

• 羟喜树碱
• 抗肿瘤
• 肿瘤微环境
• 氧化还原响应
• 合成

目的 设计合成几种含硫(硒)醚键的羟喜树碱衍生物，并进行体外抗肿瘤活性筛选。方法 以天然产物羟喜树碱为起始原料，通过引入硫醚、硒醚及二硫醚键合成得到9个两亲性羟喜树碱衍生物。采用MTT法测试目标化合物对于人正常的肝细胞(L02)、肝癌细胞(HepG2)和人肺癌细胞(A549)的体外细胞毒性。结果与结论目标化合物均未见文献报道，其结构经1H-NMR、13C-NMR、HR-MS谱表征得以确证。其中含有硫醚及二硫醚键的羟喜树碱衍生物对L02细胞毒性显著降低，而对肿瘤细胞更具针对性。

• 单位
  沈阳药科大学; 基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室