摘要

目的观察不同剂量过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂马来罗格列酮对脑缺血再灌注大鼠Fractalkine(FKN)表达的影响,探讨PPARγ激动剂对脑缺血再灌注损伤的作用和机制。方法取健康雄性Sprague-Dawley大鼠60只,将其随机分入假手术组、缺血再灌注模型组(模型组)、马来酸罗格列酮0.5mg/kg组(小剂量组)、马来酸罗格列酮2mg/kg组(中剂量组)、马来罗格列酮5mg/kg组(大剂量组),每组12只。假手术组和模型组以相同体积的0.9%氯化钠溶液灌胃,分别于缺血2h、再灌注24h后处死大鼠。马来酸罗格列酮小剂量组、中剂量组、大剂量组大鼠于缺血即刻和缺血2h后经胃管分别灌入马来酸罗格列酮0.5、2和5mg/kg。参考Longa线栓法制备大脑中动脉栓塞模型。分别采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法观察脑梗死体积,H-E染色观察缺血周边区病理学变化,免疫组织化学法检测FKN阳性细胞表达情况。结果中剂量组和大剂量组的Longa评分均显著低于模型组(P值均<0.05),脑梗死体积均显著小于模型组(P值均<0.05),平均光密度(AOD)值均显著低于模型组(P值均<0.05)。小剂量组和模型组大鼠的AOD值均显著高于假手术组(P值均<0.01)。结论马来酸罗格列酮对脑缺血再灌注损伤的保护作用可能与下调FKN表达有关,且以大、中剂量的效果较好。