摘要

目的 研究欧前胡素对氧糖剥夺/复氧复糖(OGD/R)诱导大鼠离体脑片损伤后内质网应激和PERK/eIF2α/CHOP通路相关蛋白表达的影响。方法 采用OGD/R诱导离体大鼠脑片损伤模型,用MTT法检测脑片的活力,乳酸脱氢酶(LDH)释放实验检测脑片的损伤程度,Nissl染色检测神经元的损伤情况,TUNEL检测细胞凋亡。Western印迹检测大脑皮质和海马组织中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶RNA样内质网激酶(PERK)、磷酸化PERK(p-PERK)、真核翻译起始因子2α(eIF2α)、磷酸化eIF2α(p-eIF2α)、转录激活因子4(ATF4)、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)和Bcl-2及Bax的蛋白表达。结果 与OGD/R模型组比较,欧前胡素可提高大脑皮质和海马脑片的活力,减轻神经元损伤和降低细胞凋亡率。欧前胡素可下调GRP78,PERK,p-PERK,eIF2α,p-eIF2α,ATF4和CHOP的蛋白表达,降低p-PERK/PERK和p-eIF2α/eIF2α的比值。此外,欧前胡素还能促进Bcl-2表达,下调Bax表达,升高Bcl-2/Bax比值。结论 欧前胡素可通过减轻内质网应激反应,抑制PERK/eIF2α信号通路激活,抑制神经细胞凋亡,从而减轻OGD/R诱导的大鼠离体脑片损伤。