阿托伐他汀钙的合成研究

作者：王珣; 张耀光; 丁利红; 杜如阳; 肖艳华^*

来源：化学与生物工程, 2023, 40(08): 35-41.

• 阿托伐他汀钙
• 羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂
• 合成
• 优化

以1-(4-氟苯基)-5-甲基-2-苯基-1,4-己二酮(Ⅱ)、(4R-cis)-6-氨乙基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-己酸叔丁酯(Ⅲ)为起始原料，经帕尔-克诺尔(Paal-Knorr)反应得到多取代的吡咯环化合物2-[(4R,6R)-2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-1H-吡咯]-1-(2,2-二甲基-1,3-二氧代环氧己烷)-4-己酸叔丁酯(Ⅳ),再与苯异氰酸酯反应得到化合物2-[(4R,6R)-2-(4-氟苯基)-5-异丙基-4-苯胺甲酰基-3-苯基-1H-吡咯]-1-(2,2-二甲基-1,3-二氧代环氧己烷)-4-己酸叔丁酯(Ⅴ),化合物Ⅴ在酸性条件下脱异丙酮基，并在碱性条件下水解后与醋酸钙成盐得到阿托伐他汀钙(Ⅰ),3步反应总收率35.6%。经1HNMR鉴定，各中间体、产物与目标物均一致。

• 单位
  武汉工程大学