外周血生长分化因子15基因DNA甲基化与老年人肌少症的相关性研究

作者：李嘉雯; 王权; 赵璨; 沈征楷; 徐金水; 鲁翔; 高伟^*

来源：中华老年医学杂志, 2023, 42(08).

• 肌少症
• DNA甲基化
• 生长分化因子15

目的探讨老年人外周血生长分化因子15(GDF15)基因启动子区甲基化水平与肌少症的相关性。方法横断面研究, 连续收集2020年5-9月在扬州市月塘镇社区医疗中心体检年龄≥65岁的老年人共865例(验证集), 其中男性431例, 女性434例, 年龄65～100(76.0±5.9)岁。肌少症诊断采用2019年亚洲肌少症工作组共识诊断标准, 其中非肌少症组295例和肌少症组470例。选取非肌少症患者和年龄性别匹配的肌少症患者各50例(探索集)进行GDF15基因DNA甲基化测序筛选差异性位点及片段, 进一步在验证集中应用甲基化特异性聚合酶链(PCR)方法验证测序结果, 用酶联免疫吸附法检测血清GDF15水平, 分析GDF15甲基化水平与血清GDF15水平及肌少症的相关性。结果探索集和验证集肌少症组患者体质指数、四肢骨骼肌质量指数(ASMI)、握力、步速低于非肌少症组(均P<0.05)。肌少症组患者GDF15甲基化水平较非肌少症低[93.7%(79.6%, 98.0%)比97.7%(95.3%, 99.0%), Z=-9.294, P<0.01]。相关性分析结果显示GDF15甲基化水平与ASMI(r=0.206)、握力(r=0.297)、步速(r=0.383)呈正相关(均P<0.01)。受试者工作特征曲线显示GDF15甲基化水平预测肌少症的曲线下面积为0.700, 临界值为92.7%。二元Logistic回归分析结果显示, 即使校正年龄、性别、体质指数后, 低GDF15甲基化水平(OR=1.136, 95%CI:1.098～1.175, P<0.01)仍与肌少症患病风险增加相关。肌少症患者血清GDF15水平较非肌少症组高[(0.665±0.432)pg/L比(0.465±0.211)pg/L, t=-2.452, P<0.05], 且GDF15甲基化水平与血清GDF15水平呈负相关(r=-0.249, P<0.05)。结论低GDF15甲基化水平与老年人肌少症发病风险增加相关, 或可作为肌少症诊断的辅助生物学标志物。

• 单位
  南京医科大学; 东南大学附属中大医院; 江苏省疾病预防控制中心